Una mutación en un gen del sistema inmunológico aumentó rápidamente en frecuencia en el sudeste asiático hace aproximadamente 50.000 años porque probablemente confería protección contra la lepra, que se propagó a la región desde África aproximadamente al mismo tiempo. Los hallazgos, publicados el 16 de mayo en Informes de celda , muestra que la variante genética, llamada HLA-B * 46: 01, codifica una proteína que se une a moléculas derivadas de la bacteria que causa la lepra, una infección crónica de la piel y los nervios periféricos. Esta proteína HLS presenta estosmoléculas extrañas al sistema inmunológico, que destruye las células infectadas.
"Nuestro estudio sugiere que HLA-B * 46: 01 puede brindar protección contra la lepra severa porque está mejor adaptado para presentar antígenos peptídicos derivados de patógenos para la vigilancia inmunológica por parte del sistema inmunológico", dice el autor principal Hugo Hilton de la Escuela de la Universidad de Stanford.Medicina. "Los hallazgos pueden explicar por qué HLA-B * 46: 01 evolucionó hace 50.000 años y se diseminó para convertirse en una de las variantes de genes de inmunidad más prevalentes en el sudeste asiático".
La expansión de la población, los cambios culturales y la migración durante los últimos 100.000 años expusieron a los seres humanos a patógenos contra los cuales no habían desarrollado una resistencia eficaz. Debido a la fuerte presión selectiva, los genes del antígeno leucocitario humano HLA han evolucionado para proporcionar inmunidad contra diversos y rápidamentepatógenos en evolución. "Se cree que surgen nuevas variantes del gen HLA, o alelos, en poblaciones humanas durante episodios de selección darwiniana, pero hay poca evidencia directa de la naturaleza de este proceso", dice el autor principal del estudio, Peter Parham, de la Escuela de Universidad de Stanford.Medicamento.
Un ejemplo convincente de un episodio de este tipo es el alelo HLA-B * 46: 01, que ahora es portado por aproximadamente 110 millones de personas de ascendencia del sudeste asiático. Esta variante del gen HLA-B se formó a través de la recombinación genética entre sus dos alelos originales:HLA-B * 15: 01 y HLA-C * 01: 02 ". HLA-B * 46: 01 se ha convertido desde entonces en el alelo HLA-B más común en el sudeste asiático, lo que sugiere que ocupa un nicho inmunológico que ninguno de los padres ofreceo cualquier otra variante de HLA encontrada en la región ", dice Hilton.
En el nuevo estudio, Hilton y Parham se propusieron determinar por qué HLA-B * 46: 01 aumentó rápidamente en frecuencia en el sudeste asiático durante un período relativamente corto. Para hacerlo, los investigadores utilizaron espectrometría de masas de alta resolución para compararsecuencias de péptidos presentadas por la proteína HLA-B * 46: 01 con las presentadas por sus alelos parentales. Descubrieron que HLA-B * 46: 01 se une a un conjunto de péptidos pequeño, distinto y menos diverso en comparación con su parental más estrechamente relacionado, lo que sugiere que la molécula HLA está especializada para proteger contra uno o un pequeño número de patógenos estrechamente relacionados. Además, el 21% de los péptidos HLA-B * 46: 01 se unen fuertemente a un receptor de células asesinas naturales llamado KIR2DL3, lo que permite que la molécula HLAdesencadenar una respuesta inmunitaria eficaz.
Utilizando un algoritmo que predice las afinidades de unión de las moléculas de HLA a los péptidos, los investigadores encontraron que se predice que HLA-B * 46: 01 se une a un número significativamente mayor de péptidos derivados de Mycobacterium leprae, el patógeno que causa la lepra, en comparacióncon su progenitor más estrechamente relacionado. Pero, sorprendentemente, se predice que HLA-B * 46: 01 se una a un número igual o menor de péptidos derivados de Salmonella Enteritidis, HIV-1 o H1N1-influenza en comparación con sus progenitores.
Los nuevos hallazgos son consistentes con estudios epidemiológicos que muestran que los portadores de HLA-B * 46: 01 están protegidos contra una forma de lepra grave y potencialmente mortal, pero son más susceptibles a otras enfermedades infecciosas, como la malaria, el VIH y el coronavirus del SARS.Además, esta variante genética predispone a las personas a trastornos autoinmunitarios como la miastenia gravis y la enfermedad de Grave, además de un tipo raro de cáncer de cabeza y cuello.
"En conjunto, estas observaciones apoyan la noción de que HLA-B * 46: 01 plantea una compensación inmunológica entre la protección contra la lepra y la protección contra otras enfermedades", dice Hilton. "Esto sugiere que la presión selectiva ejercida por la lepra enEl sudeste asiático debe haber sido una fuerza más fuerte durante las últimas decenas de miles de años en comparación con el detrimento colectivo de la aptitud física impuesto por muchas otras enfermedades graves en la región ".
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Materiales proporcionados por Prensa de celda . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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