Las moléculas de antígeno leucocitario humano HLA son un grupo de proteínas que ayudan al sistema inmunitario a identificar invasores extraños como virus y bacterias y que afectan una amplia variedad de resultados clínicos, incluyendo infección y cáncer. Ahora investigadores del Instituto de Descubrimiento de Biomedicina de Monash BDIhan hecho algunas ideas importantes sobre el vínculo entre la diversidad genética y los intrincados cambios en los péptidos unidos a las moléculas de HLA que influyen en estos resultados.
Los genes que codifican las moléculas de HLA son extremadamente diversos, la parte más polimórfica del genoma humano, con diferentes variantes de HLA que muestran diferentes antígenos peptídicos en la superficie celular. Esta variación genética influye en resultados tan amplios como reacciones adversas a medicamentos ysi un paciente reaccionará negativamente a un trasplante de donante.
Un equipo internacional de colaboradores, dirigido por el Profesor Anthony Purcell de Monash BDI, demostró que incluso cambios muy pequeños en las secuencias genéticas en las moléculas de HLA pueden tener un impacto dramático en la función inmune.
Sus hallazgos, publicados hoy en Comunicaciones de la naturaleza , tienen implicaciones importantes para comprender cómo el sistema inmunitario reconoce las células infectadas en diferentes individuos.
El equipo multidisciplinario de investigadores exploró el impacto del micropolimorfismo en tres moléculas de HLA estrechamente relacionadas asociadas de diferentes maneras con la hipersensibilidad a los medicamentos y el 'control de élite' del VIH, donde el sistema inmunitario de un individuo parece ayudar a mantener a raya la infección por el VIH.
"La única diferencia entre estas moléculas de HLA es unos pocos aminoácidos colocados estratégicamente en las hendiduras de estas moléculas donde se encuentran los antígenos peptídicos", dijo el profesor Purcell.
"Sabíamos que podría haber diferencias sutiles en el tipo de péptidos unidos a estas moléculas, pero lo que queríamos hacer de manera sistemática era comprender cuáles son las diferencias y qué tipo de impacto funcional podrían tener las diferencias", dijodijo.
"Ahora es bastante fácil mapear el polimorfismo y mapear los cambios en las secuencias de aminoácidos; la dificultad es realmente traducir eso para decir lo que eso podría significar, para poder predecir en cierta medida cómo diferentes alelos seleccionarán diferentes antígenos peptídicos y cómoesto impacta en la inmunidad "
"Es sorprendente la forma en que con diferencias tan pequeñas en el HLA se obtienen diferencias en la interacción del péptido con la molécula HLA y también en la forma de los péptidos, lo que lo convierte en un objetivo drásticamente diferente para el sistema inmunitario".La Dra. Patricia Illing, primera autora conjunta, dijo.
El profesor Purcell dijo que el estudio, parte de una investigación que abarca 25 años, proporcionó información fundamental que puede ayudar a explicar procesos tales como el control de élite en el VIH o por qué las personas que tienen moléculas HLA estrechamente relacionadas pueden tener desajustes problemáticos o "tabú" en el trasplante.
El conocimiento adquirido también puede ayudar en el desarrollo de vacunas personalizadas.
"En mi opinión, comprender cómo impacta el polimorfismo en la presentación de antígenos o péptidos realmente ayudará a las herramientas predictivas que se utilizarán para formular vacunas, por ejemplo en cáncer o enfermedades infecciosas", dijo.
También tiene implicaciones más amplias.
"El estudio nos ayuda a comprender cómo está evolucionando el sistema inmunitario para probar diferentes formas de presentar péptidos y cómo los patógenos han moldeado la diversidad genética de la población humana".
Este es el segundo estudio publicado recientemente en el que el profesor Purcell y otros investigadores han hecho una idea de los péptidos; otro artículo publicado en Ciencia Inmunología en 'péptidos trans-empalmados', destacó la diversidad no anticipada del inmunopéptido.
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Materiales proporcionados por Universidad de Monash . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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