Los investigadores de la Universidad de Pittsburgh y UPMC están allanando el camino para los tratamientos dirigidos al genoma en el cáncer de páncreas, una forma especialmente mortal de cáncer con pocas opciones terapéuticas existentes, según un par de estudios recientes.
El primer estudio usó perfiles genómicos para identificar terapias dirigidas que resultaron en beneficios para pacientes con cáncer de páncreas, incluido uno cuyo tumor contenía una mutación en el gen de la linfoma quinasa anaplásica ALK. En el segundo estudio, los investigadores usaron medicamentos existentes que ya estaban tratandootros tipos de cánceres mutados con ALK para mejorar los resultados en pacientes con cáncer de páncreas con las mismas alteraciones genéticas.
"Juntos, estos dos hallazgos comienzan a capturar la promesa de la medicina de precisión en el cáncer de páncreas, que hasta ahora no ha tenido el mismo éxito con los tratamientos dirigidos que otros tipos de cáncer", dijo el autor principal de ambos estudios, Nathan Bahary, MD, Ph.D., profesor asociado de medicina en Pitt y codirector del Centro de excelencia para el cáncer de páncreas de UPMC. "La evaluación de estas alteraciones accionables ahora es parte de la atención de rutina del cáncer de páncreas en UPMC".
Como la tercera causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos, y con una tasa de supervivencia a cinco años de solo el 8 por ciento, el cáncer de páncreas es una de las formas más letales de la enfermedad. Actualmente, los tratamientos disponibles son en gran medida ineficaces, por lo queHay una necesidad desesperada de mejores opciones terapéuticas, explicó Bahary.
En el primer estudio, publicado en la edición de enero de medicina del cáncer , primer autor Mashaal Dhir, MD, becario de cirugía oncológica en UPMC, y sus colegas utilizaron la secuenciación de ADN para buscar cambios genéticos en más de 100 muestras de pacientes de cánceres gastrointestinales avanzados, incluidos tumores colorrectales y pancreáticos.
Identificaron varias mutaciones en cada tipo de cáncer y usaron esa información para hacer recomendaciones de tratamiento en el 38 por ciento de los casos. Aproximadamente el 14 por ciento de los pacientes podrían recibir la terapia recomendada debido al rápido descenso en los otros pacientes. Sin embargo, la mitad de los que recibieronLa terapia genómica guiada experimentó un beneficio clínico significativo con una mejora en la supervivencia general, lo que no hubiera sido posible con las terapias estándar de atención. Esto sugiere que los análisis mutacionales realizados antes durante la terapia pueden proporcionar beneficios a más pacientes, dijeron los autores.
El tumor pancreático de un paciente tenía una mutación en el gen ALK. Se han identificado mutaciones genéticas que involucran ALK en varios tipos diferentes de cáncer, incluidos los de mama, colon y pulmón, y los medicamentos dirigidos a esta vía se han utilizado con éxito para el tratamiento deestos tumores
El segundo estudio, publicado en línea este mes en el Journal of the National Comprehensive Cancer Network JNCCN, analizó más de cerca las mutaciones ALK en el cáncer de páncreas. Coautores principales Aatur Singhi, MD, Ph.D., profesor asistentede patología en UPMC, y Siraj Ali, MD, Ph.D., director de desarrollo clínico y asuntos médicos, Foundation Medicine Inc., Cambridge, Massachusetts, realizó un perfil genómico integral de más de 3,000 cánceres pancreáticos.
Alteraciones en el gen ALK estuvieron presentes en cinco pacientes .2 por ciento. Cuatro de estos cinco fueron tratados con medicamentos que inhiben ALK, y tres experimentaron una respuesta positiva, como lo demuestra la enfermedad estable, la reducción del tumor o una reducción enniveles de un biomarcador de cáncer de páncreas.
Los pacientes con cáncer de páncreas generalmente se diagnostican tarde en la vida, a una edad promedio de 71 años. Los pacientes con mutaciones de ALK promediaron solo 38 años en el momento del diagnóstico. La posibilidad de tener un tratamiento efectivo y clínicamente disponible para ofrecer un pequeño subconjunto de pacientes con cáncer de páncreas, una población con tan pocas opciones, es extremadamente alentadora, dijo Bahary. El nuevo trabajo también destaca la importancia de la detección de mutaciones ALK en pacientes jóvenes con cáncer de páncreas.
Los nuevos estudios también tienen implicaciones mucho más amplias para el cáncer de páncreas.
"Las técnicas modernas de secuenciación de ADN han traído consigo la esperanza de dirigir las terapias contra el cáncer a las vulnerabilidades de un cáncer en particular", dijo Bahary. "Sin embargo, el potencial de estas iniciativas de medicina de precisión aún no se ha logrado en el cáncer de páncreas. Más allá de ALKmutaciones, nuestros dos estudios describen algunos de los pasos iniciales necesarios para utilizar las terapias dirigidas de manera más general en el cáncer de páncreas ".
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Materiales proporcionado por Escuelas de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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