Los científicos de los Institutos Gladstone identificaron que las mutaciones en una proteína comúnmente relacionada con la demencia frontotemporal FTD resultan en comportamientos obsesivos similares. Vincularon estos comportamientos a las vías inmunes, lo que implica que atacar componentes clave del sistema inmune podría ser una nueva terapiaestrategia para FTD.
FTD es una forma común de demencia en personas menores de 65 años. Sus síntomas incluyen alteraciones marcadas en el lenguaje y cambios debilitantes en el comportamiento, incluida la pérdida de la conciencia social y el control de los impulsos. No existe cura para la FTD, pero mediante una mejor comprensiónSegún los síntomas de la enfermedad, los investigadores creen que se acercarán a una cura.
"Las mutaciones en la proteína progranulina se encuentran en muchos casos de formas hereditarias de demencia frontotemporal", dijo Li Gan, PhD, director asociado del Instituto Gladstone de Enfermedades Neurológicas y autor principal del estudio. "Mutaciones que causan la pérdida de progranulinadar lugar a comportamientos obsesivo-compulsivos en un modelo de ratón de FTD y también al principio en pacientes con FTD ".
La forma en que participa la progranulina en los cambios de comportamiento no estaba clara, pero el equipo de Gan tenía algunos indicios de trabajos previos. Los ratones que carecen de progranulina se preparan en exceso, de forma similar a los comportamientos obsesivos observados en pacientes con FTD que han mutado progranulina. Estas mutaciones también resultan endemasiada señal inflamatoria llamada TNF, y los pacientes con FTD tienen un mayor riesgo de trastornos autoinmunes en los que el TNF ha estado implicado. A partir de estos datos clave, el equipo de Gan se preguntó cómo podría estar involucrado el sistema inmune, y el TNF en particular.en FTD.
Comenzaron su estudio mediante el uso de métodos genéticos para eliminar el gen del TNF en ratones que carecían de progranulina. Curiosamente, la eliminación del TNF detuvo la preparación excesiva.
"Nuestro estudio descubrió que las alteraciones en las vías inmunes innatas podrían inducir comportamientos que se asemejan a un trastorno obsesivo compulsivo en modelos de FTD de ratones con deficiencia de progranulina", dijo Gan, quien también es investigador principal en Gladstone y profesor de neurología en la Universidadde California, San Francisco.
Luego examinaron las células inmunes residentes en el cerebro llamadas microglia. Estas células utilizan sus largos procesos para "sentir" las neuronas y sus alrededores para garantizar un "ambiente de trabajo" adecuado. Si detectan una neurona dañada o una infección, se convierten ense movilizan para absorber los desechos neuronales o los patógenos, y secretan señales químicas para atraer otras microglias para ayudar a resolver el problema.
Los científicos utilizaron métodos genéticos para eliminar la progranulina específicamente de la microglia, lo que indujo una excesiva preparación personal en los ratones. Este hallazgo estableció, por primera vez, que la microglia regula los comportamientos obsesivos. Estos comportamientos podrían prevenirse inactivando un regulador maestro deel sistema inmune, NF-B, en microglia.
La reducción de la actividad de NF-B en las células inmunes produjo otro resultado importante. Los ratones que carecen de progranulina no son tan sociales como los ratones normales, y esta característica es bastante similar a un comportamiento en pacientes con FTD, que se retraen socialmente. Reducir los niveles de NF-B enlas células inmunes no solo redujeron el aseo excesivo, sino que también mejoraron el comportamiento social de los ratones que carecen de progranulina. Esto sugiere que NF-B puede estar en el centro de las anormalidades de comportamiento observadas en FTD.
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Materiales proporcionado por Institutos Gladstone . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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