Más típicamente, estas células inmunes inmaduras podrían ayudarnos a combatir el cáncer, pero los científicos ahora han demostrado que el cáncer puede controlar las células para ayudar a que se propague.
El cáncer utiliza células supresoras derivadas de mieloides, o MDSC, que provienen de la médula ósea, como un sistema de apoyo para hacer metástasis con éxito, informan científicos del Centro de Cáncer de Georgia en la Universidad de Augusta.
Si bien el cáncer temprano y con frecuencia envía células desde su sitio primario, como los pulmones o los senos, a otros órganos, la mayoría de las células no sobreviven a la vigilancia del sistema inmunitario. Sin embargo, el 90 por ciento de las muertes por cáncer están relacionadas con metástasis.
"Estas células son esenciales para una metástasis de cáncer exitosa", dijo el Dr. Hasan Korkaya, biólogo molecular y del cáncer en el Centro de Cáncer de Georgia y el Colegio Médico de Georgia en AU.
Si bien se sabe que los MDSC, que se encuentran en niveles altos en modelos de ratones y pacientes con cáncer, son buenos para suprimir la respuesta inmune, está emergiendo su papel para permitir que los tumores se propaguen y tengan éxito, dijo Korkaya, autor correspondiente del estudio en la revista Comunicaciones de la naturaleza . La Dra. Maria Ouzouonova, quien acaba de completar su beca posdoctoral en Augusta, y la estudiante de posgrado de cuarto año Eunmi Lee son los primeros autores del estudio.
Se cree que las células tumorales a punto de abandonar el sitio primario se convierten en células madre para que puedan liberarse del tumor primario y migrar más fácilmente a una nueva área. Una vez allí, vuelven a un estado que permiteque se instalen
El nuevo estudio muestra que los MDSC comandados ayudan a ambos: un tipo, los MDSC monocíticos, ayudan a las células tumorales a realizar la transformación de las células madre, mientras que otro, los MDSC granulocíticos, los ayuda esencialmente a revertir, asentarse y crecer.
Las MDSC parecen obtener su dirección desviada de las citocinas, en este caso, secretadas por el tumor. Las citocinas son pequeñas proteínas de señalización normalmente secretadas por el sistema inmunitario para influir en otros tipos de células. Pero un tumor también puede secretar estos mensajeros químicos, y elel mensaje que envía a estas células mieloides inmaduras es para apoyarlo.
"Están siendo educados para facilitar el crecimiento de las células tumorales y la metástasis", dijo Korkaya. Al igual que los padres malos, los tumores también usan citocinas para evitar que los MDSC maduren para que puedan seguir diciéndoles qué hacer.
"Existe un equilibrio muy complejo en el sistema inmunitario que generalmente es antitumoral, lo que significa que elimina los tumores, pero en algunos casos, si este equilibrio se altera, estas células pueden ayudar a que los tumores crezcan y se conviertan en metástasis en toda reglaenfermedad ", dijo Korkaya.
Incluso antes del estudio recién publicado, Korkaya sospechaba firmemente que un cóctel de ciertas citocinas permitiría a los tumores aprovechar al máximo el poder supresor de los MDSC. En su anterior trabajo con ratones en la Universidad de Michigan, por ejemplo, Korkaya estaba entreel primero en mostrar que cuando utilizó un anticuerpo para eliminar la citocina IL-6, redujo significativamente la metástasis del cáncer de mama en ratones. Las terapias anti-IL-6 se encuentran ahora en ensayos clínicos.
Todavía no está seguro de si los MDSC viajan con células tumorales migratorias o si son un equipo avanzado que prepara su futura ubicación remota. Pero cuando observa las células tumorales en su modelo actual de ratón de cáncer de mama, las que se han apoderado deun nuevo órgano está rodeado de MDSC.
En lugar de eliminar el gran volumen de células rebeldes, Korkaya y su equipo de investigación ya están explorando formas de volver a educarlos para luchar en lugar de apoyar los tumores. Eso incluye encontrar formas de atacar las citocinas que se encuentran en niveles altos en la enfermedad metastásica.
La mayoría de nosotros sin cáncer tenemos niveles bajos de MDSC y muy pocos circulando en la sangre, más bien tienden a ser células indiferenciadas que esperan, principalmente en la médula ósea, un llamado a la acción, como una infección bacteriana o un tumor.
También se sabe que los MDSC son un impedimento importante para una inmunoterapia exitosa, en la cual los agentes se usan para fortalecer la capacidad del sistema inmune del paciente para combatir el cáncer. De hecho, estudios recientes han sugerido que los MDSC pueden tener que eliminarse para la inmunoterapia paratenga un éxito óptimo, dijo Korkaya. Las células también parecen tener un papel en la angiogénesis, o ayudan a los tumores a formar vasos sanguíneos que necesitan para sobrevivir una vez que alcanzan un cierto tamaño.
Algunos tipos de citocinas se usan realmente para tratar el cáncer y / o para compensar otros efectos negativos de la quimioterapia, como ayudar a producir glóbulos rojos más saludables en respuesta a la pérdida de estas células que ocurre con el tratamiento.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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