Se ha demostrado que los anticuerpos contra las proteínas PD-1 y PD-L1 combaten el cáncer al liberar las células T del cuerpo, un tipo de célula inmune. Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford han demostrado que la terapia también combate el cáncerde una manera completamente diferente, al estimular a las células inmunes llamadas macrófagos a engullir y devorar las células cancerosas.
El hallazgo puede tener implicaciones importantes para mejorar y expandir el uso de este tratamiento contra el cáncer, dijeron los investigadores.
Un estudio que describe el trabajo, que se realizó en ratones, publicado en línea el 17 de mayo en Naturaleza . El autor principal es Irving Weissman, MD, profesor de patología y biología del desarrollo. El autor principal es el estudiante graduado Sydney Gordon.
PD-1 es un receptor celular que juega un papel importante en la protección del cuerpo de un sistema inmunitario hiperactivo. Las células T, que son células inmunes que aprenden a detectar y destruir células dañadas o enfermas, a veces pueden atacar por error las células sanas,produciendo trastornos autoinmunes como el lupus o la esclerosis múltiple. PD-1 es lo que se llama un "punto de control inmune", un receptor de proteínas que aprieta las células T altamente activas para que sean menos propensas a atacar el tejido sano.
Cómo el cáncer secuestra PD-1
Hace unos 10 años, los investigadores descubrieron que las células cancerosas aprenden a usar esta protección inmune para sus propios fines. Las células tumorales aceleran la producción de proteínas PD-L1, que son detectadas por el receptor PD-1, inhibiendo el ataque de las células TLos investigadores de Stanford dijeron que, en efecto, las proteínas son una señal de "no me maten" para el sistema inmune. Los pacientes con cáncer ahora están siendo tratados con anticuerpos que bloquean el receptor PD-1 o se adhieren a su compañero de unión,PD-L1, para desactivar esta señal de "no me mates" y permitir el ataque de las células T.
"El uso de anticuerpos contra PD-1 o PD-L1 es uno de los principales avances en la inmunoterapia contra el cáncer", dijo Weissman, quien también es profesor de Investigación Clínica en Investigación del Cáncer en Virginia y DK Ludwig, director del Instituto Stanford para TalloBiología Celular y Medicina Regenerativa y director del Centro Ludwig para la Investigación y Medicina de Células Madre del Cáncer en Stanford. "Mientras que la mayoría de los investigadores aceptan la idea de que los anticuerpos anti-PD-1 y PD-L1 funcionan quitando los frenos de las células T.ataque a las células cancerosas, hemos demostrado que hay un segundo mecanismo que también está involucrado "
Lo que descubrieron Weissman y sus colegas es que la activación de PD-1 también inhibe la actividad anticancerígena de otras células inmunes llamadas macrófagos ". Los macrófagos que se infiltran en los tumores son inducidos a crear el receptor PD-1 en su superficie, y cuando la PD-1 o PD-L1 está bloqueado con anticuerpos, provoca que esas células de macrófagos ataquen el cáncer ", dijo Gordon.
Similar al anticuerpo anti-CD47
Este mecanismo es similar al de otro anticuerpo estudiado en el laboratorio de Weissman: el anticuerpo que bloquea la proteína CD47. Weissman y sus colegas demostraron que el uso de anticuerpos anti-CD47 provocó macrófagos para destruir las células cancerosas. El enfoque ahora es el tema dePequeños ensayos clínicos en pacientes humanos.
Tal como está, no está claro en qué medida los macrófagos son responsables del éxito terapéutico de los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1.
Según los investigadores, las implicaciones prácticas del descubrimiento podrían ser importantes. "Esto podría conducir a nuevas terapias que tienen como objetivo promover el componente de células T del ataque contra el cáncer o promover el componente de macrófagos", dijo Gordon.
Otra implicación es que los anticuerpos contra PD-1 o PD-L1 pueden ser más potentes y ampliamente efectivos de lo que se pensaba anteriormente ". Para que las células T ataquen el cáncer cuando quitas los frenos con anticuerpos, debes comenzar con unpoblación de células T que aprendieron a reconocer células cancerosas específicas en primer lugar ", dijo Weissman." Las células de macrófagos son parte del sistema inmune innato, lo que significa que deberían ser capaces de reconocer todo tipo de cáncer en cada paciente ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Stanford . Original escrito por Christopher Vaughan. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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