El medicamento contra el cáncer de seno tamoxifeno parece proteger las células sensibles a la luz del ojo de la degeneración, según un nuevo estudio en ratones. El medicamento evitó que las células inmunes eliminen los fotorreceptores lesionados, las células sensibles a la luz de la retina en la parte posterior deel ojo. El estudio, publicado recientemente en el Revista de Neurociencia , sugiere que el tamoxifeno podría funcionar para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad AMD y la retinitis pigmentosa RP, enfermedades cegadoras que carecen de buenas opciones de tratamiento. El estudio fue realizado por investigadores del National Eye Institute NEI, partede los Institutos Nacionales de Salud.
Aunque se usa comúnmente para el tratamiento del cáncer, el tamoxifeno se usa en el laboratorio como una herramienta para activar genes específicos en ratones genéticamente modificados. La herramienta permite a los investigadores activar y desactivar genes en tejidos específicos a voluntad. Wai Wong, MD, Ph.D., jefe de la Unidad de NEI sobre las interacciones neurona-glía en la enfermedad de la retina, y su equipo estaban usando tamoxifeno para este propósito cuando notaron algo extraño. Xu Wang, Ph.D., científico del personal del laboratorio Wong y autor principal delEn el estudio, se observó que los ratones tratados con tamoxifeno ganaron resistencia a las lesiones oculares inducidas por la luz. La lesión leve, inducida por la exposición de los ratones a luz de alta intensidad y corta duración, normalmente conduce a la degeneración de los fotorreceptores. Pero en los ratones tratados con tamoxifeno, elEl equipo observó inesperadamente poca o ninguna degeneración de fotorreceptores.
El equipo investigó los efectos del tamoxifeno sobre la degeneración de los fotorreceptores inducidos por la luz en ratones normales y ratones con una enfermedad similar a la RP. Las imágenes de retina en vivo y los análisis de tejidos mostraron niveles significativamente más bajos de degeneración de fotorreceptores, en comparación con los ratones de control que no recibieron tamoxifenoLos ratones tratados con tamoxifeno también demostraron una mayor función de fotorreceptores, en comparación con los controles.
¿Cómo ejercía el tamoxifeno este efecto protector? En un estudio anterior realizado en 2015, Wong demostró que una lesión leve desencadena una respuesta inmune neurotóxica en la retina. "El sistema inmune se alerta de los fotorreceptores estresados y entra en modo de eliminación, eliminándolosde la retina ", explicó. Wong y su equipo supusieron que el tamoxifeno estaba inhibiendo esta respuesta inmune, en lugar de proteger los fotorreceptores directamente.
Para investigar esta hipótesis, el equipo de Wong cultivó microglia, células inmunes en la retina, y descubrió que el tamoxifeno redujo su capacidad para eliminar y matar las células fotorreceptoras. El tamoxifeno también redujo los niveles de citocinas inflamatorias, que son moléculas de señalización que desencadenan la inflamación.producido por la microglia.
El tamoxifeno no parecía influir directamente en la fisiología de los fotorreceptores o proteger a los fotorreceptores en ausencia de microglia, lo que sugiere que la inhibición de la microglia es un mecanismo clave que subyace al efecto protector del tamoxifeno. Los investigadores actualmente están estudiando a nivel molecular cómo el tamoxifeno es capaz deinhibir la microglia.
En agosto de 2016, el laboratorio de Wong presentó una patente para el uso de tamoxifeno en los trastornos degenerativos de la retina. El nuevo uso del medicamento es inesperado, ya que la única asociación previamente conocida con la retina del tamoxifeno había sido un bajo riesgo de retinopatía en pacientes con cáncer de mama.
RP es un grupo de trastornos genéticos raros que afectan la retina. En todo el mundo, RP afecta a aproximadamente 1 de cada 4,000 personas. Los síntomas generalmente aparecen durante la infancia y progresan lentamente durante muchos años, a menudo causando ceguera. La AMD es una de las principales causas de pérdida de visión entre las personas50 años o más. Alrededor de dos millones de estadounidenses tienen AMD, que afecta la visión central.
La dosis de tamoxifeno utilizada en el estudio con ratones de Wong fue equivalente a ocho veces la dosis aprobada por la FDA para el cáncer de mama. Los investigadores actualmente están investigando si los efectos protectores se mantienen en dosis más bajas.
El trabajo "nos prepara para un ensayo clínico en un futuro no muy lejano", dijo Wong. "La traducción a la clínica puede suceder razonablemente rápido porque el tamoxifeno, como medicamento aprobado por la FDA, ya tiene un medicamento bien caracterizadoperfil de seguridad ", explicó.
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Materiales proporcionado por NIH, Instituto Nacional del Ojo NEI . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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