Un componente de una familia de enzimas relacionado con la reparación del ADN, las respuestas al estrés y el cáncer también desempeña un papel en la mejora o inhibición de las principales actividades celulares en condiciones fisiológicas, según muestra una nueva investigación.
La investigación del UT Southwestern Medical Center se centró en PARP-1, un miembro de la familia de enzimas PARP. Abreviatura de poli ADP-ribosa polimerasa, PARP se convirtió en el centro de atención en 2014 con la aprobación del primer fármaco inhibidor de PARP para tratarcáncer de ovario avanzado asociado con mutante BRCA genes de reparación del ADN. El medicamento, Lynparza o olaparib, bloquea las enzimas nucleares PARP, inhibiendo aún más la reparación del ADN y causando inestabilidad del genoma que mata las células cancerosas.
En dos estudios relacionados publicados en célula molecular , los científicos de UT Southwestern describen cómo PARP-1 puede actuar a nivel molecular en condiciones fisiológicas para reducir la formación de precursores de células grasas y ayudar a mantener la capacidad única de las células madre embrionarias para autorrenovarse y convertirse en una variedad dediferentes tipos de células. Uno de los estudios se publica en línea hoy; el estudio anterior publicado el 19 de enero.
El papel de PARP-1 en estos procesos celulares ocurre durante la transcripción génica, cuando el ADN se copia en moléculas de ARN mensajero, que luego se pueden usar como plantilla para producir nuevas proteínas.
Los investigadores ya sabían sobre el papel de PARP en enfermedades relacionadas con el daño del ADN como el cáncer, dijo el Dr. W. Lee Kraus, autor principal de los estudios de UTSW y profesor de obstetricia y ginecología y farmacología en UT Southwestern. El Dr. Kraus también dirige elCecil H. e Ida Green Center for Reproductive Biology Sciences y tiene la Cátedra Distinguida Cecil H. e Ida Green en Reproductive Biology Sciences.
Estos hallazgos llevan el campo en una nueva dirección, dijo el Dr. Kraus.
"Nuestra investigación muestra que PARP-1 también juega un papel en los procesos fisiológicos normales y las funciones celulares normales. Es un componente importante de la maquinaria celular que detecta y responde al medio ambiente", dijo.
Si bien los estudios en modelos de ratones muestran que PARP-1 no es esencial para la vida, se vuelve importante cuando un organismo necesita adaptarse a las cambiantes señales ambientales o fisiológicas, como procesos de desarrollo o dieta alterada, dijo el Dr. Kraus.
Entender cómo funciona PARP-1 podría algún día ayudar a los investigadores a encontrar formas de apuntar a la proteína para tratar trastornos metabólicos u obesidad, dijo.
Los dos nuevos estudios de UT Southwestern describen por primera vez los mecanismos moleculares exactos de los roles de PARP-1 en la inhibición de la formación de precursores de células grasas y en el mantenimiento de las células madre. Aquí están los hallazgos clave :
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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