Un equipo internacional dirigido por la Universidad si Barcelona ha identificado un nuevo mecanismo antibacteriano que protege a los macrófagos, las células de defensa del sistema inmunitario, de la infección de la bacteria Salmonella enterica serovar Typhimurium, un patógeno asociado con varias enfermedades gastrointestinales. Este descubrimiento, realizado con ratones y publicado en la revista Informes de celda , dirigido por la profesora Annabel Valledor, de la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona, y podría abrir nuevos canales de exploración para tratamientos farmacológicos de algunas infecciones bacterianas.
Otros coautores de este estudio son los expertos Jonathan Matalonga, Estibaliz Glaria, José María Carbó, Theresa León, Mònica Pascual, Samantha Morón, Sònia Paytubi y Antonio Juarez Facultad de Biología; Antoni Riera Facultad de Química e IRBBarcelona; Carme Caelles Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación; Fernando Sotillo IRB Barcelona; Joan Serret PCB, Carlos Escande Institut Pasteur, Uruguay; Susana Beceiro y Antonio Castrillo Instituto de Investigación Biomédica "Alberto Sols",Madrid y Eduardo N. Chini Mayo Clinic, Estados Unidos, entre otros.
Macrófagos y paradojas de la respuesta inmune
Los macrófagos son células especializadas en el sistema inmune con diversas funciones efectoras contra patógenos y agentes invasivos. Sin embargo, aunque parezca una paradoja, se convierten en el nicho biológico preferencial en algunas cepas bacterianas para replicarse y extenderse por el cuerpo.
Este es el caso, por ejemplo, de Salmonella enterica serovar Typhimurium, una bacteria entérica que causa desde gastroenteritis leve hasta infecciones sistémicas graves en humanos. Esta cepa, en particular, es capaz de sobrevivir y replicarse dentro de los macrófagos del huésped como un paso previo para extenderse por las otras partes del cuerpo.
S. Typhimurium evita la respuesta bactericida, de modo que después de adherirse a la superficie del macrófago, secreta factores que modifican el citoesqueleto de actina F de la célula huésped. Este mecanismo permite que la bacteria ingrese a la célula a través de vacuolas fagocíticas especiales que contienen Salmonella .Una vez que ingresan a la célula, la bacteria transforma las condiciones de la vacuola para convertirla en un ambiente favorable para replicarse y extenderse alrededor del organismo infectado.
Receptores nucleares: ¿cómo limitar la infección bacteriana?
En el nuevo estudio, el equipo científico describe un mecanismo que limita la capacidad de S. Typhimurium para infectar células y diseminarse en otros tejidos. "Nuestro estudio revela que la activación farmacológica de los factores de transcripción de la familia de los receptores nucleares -Liver X X o LXR- limita la infección bacteriana en los macrófagos", dice la profesora Annabel Valledor, quien dirigeGrupo de receptores nucleares en la red de cáncer, metabolismo e inflamación de la nurcameína.
Los receptores nucleares son factores de transcripción que dan forma a los procesos fisiológicos a través de la regulación de la expresión génica de varios genes específicos. LXR, en particular, puede ser activado por agonistas activadores de moléculas y desempeñar un papel importante en las funciones metabólicas y la regulación derespuesta inmune.
En este caso, los LXR regulan la activación transcripcional de la enzima multifuncional CD38, distribuida en las células del sistema inmune, y que tiene una potente actividad NAD +, que es un metabolito asociado con el mecanismo de la célula de energía.
"A través de este mecanismo, el tratamiento con agonistas de LXR es capaz de reducir los niveles intracelulares de NAD +, un proceso que interfiere en una serie de cambios morfológicos y de distribución en el citoesqueleto de actina F del macrófago y se utiliza para su propio beneficio en ciertosbacterias invasoras "
La activación farmacológica de los LXR inhibe así S. Capacidad de Typhimurium para infectar células y llegar a otras partes del cuerpo, y contribuye a mejorar la sintomatología clínica en animales de laboratorio infectados por esta bacteria entérica.
Bacterias multirresistentes: un frente de batalla en salud global
Según la Organización Mundial de la Salud OMS, la resistencia a los antibióticos es una de las grandes amenazas para la salud mundial, la seguridad alimentaria y el desarrollo mundial. A pesar de ser un fenómeno natural, la multirresistencia bacteriana se está acelerando debido al uso excesivo e incorrecto de medicamentosComo consecuencia, hay cada vez más infecciones que no responden a los tratamientos comunes debido a que los antibióticos pierden su eficacia.
"Frente a los peligros que implican la aparición de cepas bacterianas resistentes a los antibióticos más común todos los días, este nuevo estudio de investigación estableció el camino de los LXR como un nuevo mecanismo en la regulación de la interacción huésped-patógeno que podría explotarse farmacológicamentecomo una posible estrategia de "terapia dirigida al huésped" en ciertas infecciones bacterianas "concluye la profesora Annabel Valledor
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Materiales proporcionado por Universidad de Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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