La combinación de un medicamento para la artritis reumatoide con uno que se dirige al virus chikungunya puede eliminar los signos de la artritis chikungunya en ratones en la etapa más temprana de la enfermedad, según investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
Los hallazgos podrían conducir a una terapia farmacológica para la afección dolorosa y debilitante para la que actualmente no hay tratamiento.
"Descubrimos que la combinación de estos dos medicamentos podría eliminar los signos de artritis en ratones durante la fase aguda", dijo Deborah Lenschow, MD, PhD, profesora asociada de medicina y coautora principal del estudio, refiriéndose a la fase enlas primeras semanas después de la infección
El estudio se publica el 1 de febrero en Medicina traslacional de la ciencia .
Hasta hace aproximadamente una década, el virus chikungunya, que se transmite por mosquitos, estaba restringido principalmente a África Oriental y Asia Meridional. Pero en los últimos años el virus se ha extendido por todo el mundo. El primer caso que se originó en el Hemisferio Occidental se informó ena fines de 2013 y para fines de 2015, el virus había infectado a aproximadamente 1.8 millones de personas en las Américas
La infección por Chikungunya causa fiebre y dolor articular severo, así como erupción cutánea, dolor muscular y fatiga. La mayoría de los pacientes continúan experimentando dolor en las articulaciones seis meses después de la infección, y para algunos, la artritis continúa durante años.
"Estábamos viendo personas en nuestra clínica de reumatología cuyos signos y síntomas realmente imitaban la artritis reumatoide pero que habían sido infectados con chikungunya", dijo Lenschow. "Esto planteó la pregunta en nuestras mentes, '¿Serían las terapias que utilizamos para tratar la artritis reumatoide?de algún beneficio para los pacientes con artritis por chikungunya? '"
Para averiguarlo, Lenschow, el coautor principal Michael Diamond, MD, PhD, y sus colegas probaron un panel de seis medicamentos para la artritis reumatoide, todos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos para uso en pacientes en ratones infectados con chikungunyavirus.
Los seis medicamentos funcionan al suprimir la actividad del sistema inmune. Aunque son diferentes en muchos aspectos, la artritis reumatoide y la artritis por chikungunya implican una actividad inmune fuera de control en las articulaciones.
Los investigadores inyectaron el virus a siete grupos de ratones y tres días después administraron uno de los seis medicamentos para la artritis o un placebo a cada grupo de ratones. Una semana después de la infección, cuando los signos de artritis de los ratones estaban en su apogeo, elLos investigadores midieron la cantidad de inflamación alrededor de las articulaciones, así como la cantidad de células inmunes y moléculas en las áreas afectadas.
Dos de los medicamentos, abatacept y tofacitinib, redujeron significativamente la hinchazón y los niveles de células inmunes y moléculas. Es importante destacar que los niveles de virus vivos no aumentaron en los animales que recibieron los medicamentos inmunosupresores para la artritis.
"Hubo una preocupación importante de que administrar cualquier medicamento inmunosupresor permitiría que el virus escapara del control inmunitario, lo que llevaría a peores resultados a largo plazo", dijo Diamond, el profesor de medicina Herbert S. Gasser. "Hemos vistoeso con otros virus, pero en este caso, ninguno de los medicamentos parecía exacerbar la replicación viral. Esto plantea la posibilidad de que estos medicamentos puedan ser investigados de manera segura en humanos ".
Sin embargo, el tratamiento tuvo un éxito parcial en la resolución de la artritis, lo que llevó a los investigadores a probar si agregar un anticuerpo humano contra el virus chikungunya podría mejorar la efectividad.
Como antes, los investigadores infectaron a ratones con el virus y tres días después los dosificaron con el medicamento para la artritis abatacept, el medicamento antiviral o ambos. Cada medicamento redujo individualmente la inflamación de las articulaciones una semana después de la infección. Pero cuando se usaron abatacept y el medicamento antiviraljuntos, se eliminaron la inflamación articular y el virus infeccioso en las articulaciones de los animales.
"Vimos una mejora real en la fase aguda, pero desafortunadamente, las intervenciones farmacológicas que probamos no pudieron corregir la fase crónica", dijo Diamond.
En humanos, la fase crónica de la artritis por chikungunya comienza tres semanas después de la infección inicial y dura mientras el paciente continúe experimentando dolor en las articulaciones, que puede ser de tres o cuatro años. Durante la fase crónica, el virus infeccioso ya no es detectable enlas articulaciones, pero el material genético viral persiste y puede ser suficiente para desencadenar una respuesta inmune continua, causando el daño tisular que los pacientes perciben como artritis.
Los investigadores encontraron un patrón similar en los ratones tratados con la combinación de medicamentos: cuatro semanas después de la infección, el virus vivo ya no estaba presente en las articulaciones de los animales, pero el material genético viral permaneció, lo que sugiere que los medicamentos no habían eliminado la enfermedad crónica.fase de la enfermedad.
Es posible que un tratamiento que reduzca los síntomas de la artritis en las primeras semanas después de la infección pueda reducir la posibilidad de que la enfermedad se vuelva crónica, pero aún no se han publicado datos a favor o en contra de la posibilidad. Aún así, cualquier tratamiento efectivo, incluso si es breve-vivado, sería una bendición para los pacientes con chikungunya, que actualmente no tienen opciones de tratamiento probadas. Lenschow ha discutido comenzar un estudio en humanos con colegas en Brasil, pero los planes aún no están finalizados.
"En esas primeras semanas, las personas están realmente muy enfermas con fiebre alta y mucho dolor, por lo que si otros estudios demuestran que este tratamiento combinado es efectivo en humanos, tendrá beneficios reales para los pacientes", dijo Diamond ".En cuanto a la fase crónica, vamos a seguir buscando otras estrategias de tratamiento ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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