El virus Chikungunya es una amenaza creciente para los Estados Unidos y otras regiones del mundo a medida que el mosquito que porta el virus expande su alcance. Los síntomas reveladores de la infección por chikungunya son fiebre y dolor en las articulaciones que duran aproximadamente una semana. Pero en hasta la mitadde los pacientes, el virus puede causar una forma debilitante de artritis que persiste durante meses o incluso años.
Los científicos han entendido poco acerca de cómo el chikungunya y los virus relacionados causan artritis. Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado el asa molecular que el chikungunya agarra para ingresar a las células. Los hallazgos, publicados el 16 de mayo en la revista Naturaleza , podría conducir a formas de prevenir o tratar enfermedades causadas por chikungunya y virus relacionados.
El mango, o receptor, se encuentra en las células que construyen el cartílago, los músculos y los huesos. Las articulaciones están llenas de tales células, lo que ayuda a explicar los síntomas dolorosos de los pacientes. Además, al crear mangos señuelo, los investigadores demostraron que podían reducir la chikungunyainfección y signos de artritis.
"El nombre chikungunya proviene del idioma makonde de Tanzania, y significa 'caminar inclinado'. Así de dolorosa puede ser la artritis", dijo el autor principal Michael S. Diamond, MD, PhD, Herbert S. GasserProfesor de Medicina en la Facultad de Medicina. "Ahora sabemos cómo el chikungunya ingresa a las células, y es posible que hayamos encontrado una manera de bloquear la infección. Si el virus no puede ingresar a la célula, no puede replicarse y causar infección y enfermedad.
No existen tratamientos o vacunas específicos para el chikungunya y los virus relacionados, conocidos como alfavirus artritogénicos. Los médicos simplemente recomiendan reposo, líquidos y analgésicos de venta libre como el acetaminofén o el ibuprofeno.
Con la ayuda de un planeta en calentamiento y medios modernos de transporte, los mosquitos que portan chikungunya y virus relacionados se están propagando. Una vez limitado a Asia y África, el virus chikungunya ha infectado a más de un millón de personas en el Caribe y América del Sur en un broteque comenzó en 2013 y continúa hasta el día de hoy.
Determinar cómo el virus ingresa a las células se considera un paso hacia la desaceleración de su propagación. Diamond, primer autor e investigador postdoctoral Rong Zhang, PhD, y sus colegas identificaron la proteína en las células en las que se adhiere el virus chikungunya.
Los investigadores encontraron que la proteína se llama Mxra8, y es necesaria para que el chikungunya invada las células humanas y de ratón. Experimentos adicionales mostraron que no solo el chikungunya sino sus parientes causantes de artritis: Mayaro, Ross River, O'nyongnyong yVirus del bosque de Barmah: requieren que la proteína ingrese a las células.
Debido a que el chikungunya usa la proteína Mxra8 como un asa para abrir una puerta a las células, los investigadores probaron si evitar que el virus agarre ese asa podría reducir la infección. Inundaron el virus con mangos señuelo, razonando que el chikungunya agarraría el señuelo y quedaría bloqueadofuera de las células. Solo los pocos virus individuales que tuvieron la suerte de un verdadero mango podrían infectar las células, por lo que la tasa general de infección y los signos de artritis caerían.
Y eso es exactamente lo que encontraron. Un día después de la infección, el nivel de virus en los tobillos y músculos de la pantorrilla de los ratones era entre diez y cien veces menor en los animales que habían sido tratados con proteínas Mxra8 o anticuerpos bloqueantes que aquellos que recibieron placebo, y los números se mantuvieron más bajos en los próximos dos días. Además, tres días después del tratamiento, los ratones que habían recibido la proteína exhibieron mucha menos inflamación en los tobillos que los que recibieron el placebo.
Los resultados sugieren que un compuesto que impide que el virus se adhiera a Mxra8 en la superficie de las células podría prevenir o reducir la artritis.
"No se sabe mucho sobre lo que hace Mxra8 en el cuerpo humano, por lo que necesitamos más información antes de desarrollar un medicamento que apunte a Mxra8", dijo Diamond, quien también es profesor de microbiología molecular, y de patología e inmunología. "Peropodríamos desarrollar más inmediatamente un medicamento que se dirija al virus y evite que se adhiera a esta proteína ".
Los investigadores están trabajando en mapear la estructura de la proteína y localizar el lugar exacto al que se une el virus. Dicha información podría ayudar a los investigadores a diseñar un compuesto que interfiera con la capacidad del virus para retener la proteína, o diseñar vacunas para prevenirinfección.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :