En un estudio publicado en la revista científica Oncotarget , investigadores de la Universidad de Uppsala muestran cómo la proteína EZH2 afecta el desarrollo del mieloma múltiple, y que la inhibición de EZH2 podría usarse como una nueva estrategia para tratar la enfermedad. El tumor del mieloma múltiple es hoy incurable y ha sido un desafíomejorar la terapia
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la sangre en el que las células inmunes crecen de manera incontrolada en la médula ósea. Las terapias actuales pueden prolongar la supervivencia de los pacientes con mieloma múltiple, pero la enfermedad sigue siendo incurable. Para desarrollar nuevas estrategias de tratamiento se necesita un mayor conocimientose necesita sobre las alteraciones genéticas que causan el mieloma múltiple.
Investigadores de la Universidad de Uppsala han demostrado previamente que las modificaciones químicas anormales de las proteínas asociadas al ADN histonas que regulan los patrones de expresión génica pueden ser un mecanismo subyacente unificador para el desarrollo de mieloma múltiple. Los investigadores estudiaron la proteína EZH2, que está involucrada enla modificación química de la histona, y al tratar las células tumorales con sustancias que inhiben específicamente EZH2, podrían reducir la supervivencia de las células tumorales.
En un estudio reciente, el mismo grupo de investigación, dirigido por la profesora Helena Jernberg Wiklund del Departamento de Inmunología, Genética y Patología, ha identificado un nuevo mecanismo que podría explicar el papel de EZH2 en la promoción del tumor en el mieloma múltiple. Los investigadores analizaron la actividadde un gran número de genes en células tumorales que habían sido tratados con un inhibidor de EZH2 y encontraron cuatro oncogenes importantes con una actividad menor.
"El papel de los oncogenes en el desarrollo del cáncer es potenciar la supervivencia de la célula cancerosa, que en lugar de sufrir la muerte celular, como suele ser el caso cuando la célula no funciona correctamente, continúa dividiéndose y proliferando. En nuestroEn el estudio identificamos cuatro oncogenes que mostraron una menor actividad en las células tratadas con el inhibidor EZH2 en comparación con las células tratadas de control. Los cuatro genes han demostrado previamente que están asociados con el desarrollo de mieloma múltiple. Esto confirma nuestros hallazgos anteriores de que la inhibición de EZH2 podríaser utilizado como un medio para tratar el mieloma múltiple ", dice Helena Jernberg Wiklund.
Pero los investigadores estaban desconcertados por el hecho de que la inhibición de EZH2 podría disminuir la actividad de los oncogenes. La modificación química de la histona que realiza EZH2 conduce a una menor actividad de los genes afectados. Por lo tanto, una inhibición de EZH2 debería dar como resultado unanivel reducido de modificaciones químicas, que a su vez debería dar como resultado una mayor actividad génica.
"La respuesta es que hay otros factores genéticos involucrados, llamados microARN. En las células tratadas con el inhibidor EZH2 encontramos dos genes de microARN con mayor actividad y creemos que los oncogenes están regulados por estos microARN. Lo que sucede entonces es quecuando se inhibe EZH2 hay una modificación reducida de histonas en los genes de microARN. Esto conduce a una síntesis aumentada de los microARN, que a su vez disminuye la actividad de los oncogenes. Este es un mecanismo completamente nuevo para la acción de EZH2 ", dice Helena Jernberg Wiklund.
El estudio se realizó en colaboración con investigadores del Instituto Karolinska y en los EE. UU.
Los investigadores detrás del estudio están afiliados a SciLifeLab, que es un centro nacional de biociencias moleculares con enfoque en la investigación en salud y medio ambiente. El centro combina conocimientos técnicos avanzados y equipos de última generación con un amplio conocimiento demedicina traslacional y biociencia molecular.
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Materiales proporcionado por Universidad de Uppsala . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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