Prácticamente todos los pacientes que desarrollan mieloma tienen una enfermedad asintomática llamada gammapatía monoclonal de importancia indeterminada MGUS en los años previos al inicio del mieloma. La tasa de supervivencia relativa a cinco años para el mieloma es del 69% para los pacientes diagnosticados con estadio I o localizadosenfermedad, en comparación con el 45% para pacientes con cáncer avanzado. Sin embargo, solo el 5% de los casos de mieloma se encuentran en etapa I cuando se diagnostican. Una razón puede ser la falta de buenas pruebas de detección de rutina para identificar a los pacientes que progresarán a mieloma. Un nuevo estudio enLos Revista de Diagnóstico Molecular descubrió que los niveles anormales de microARN miARN detectados en la médula ósea de pacientes con mieloma múltiple MM también pueden ser detectables en la sangre periférica, y su medición puede ser una forma de marcar el inicio del mieloma y rastrear su progresión desde un inicio asintomático anterioretapas
Se han reconocido varias condiciones precursoras de mieloma, incluyendo MGUS y mieloma latente SMM. Aunque el 1% de las personas con MGUS avanzan al mieloma cada año, esta tasa es del 10% para aquellos con SMM ". Actualmente no existe un factor únicoeso puede predecir pacientes con MGUS o SMM que probablemente progresen a mieloma. Un biomarcador de progresión de la enfermedad en la sangre periférica podría ayudar en la identificación temprana de pacientes que evolucionan a mieloma múltiple ", explicó la investigadora principal Katherine R. Calvo, MD, PhD, de la Sección de Hematología del Departamento de Medicina de Laboratorio del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud NIH, Bethesda, MD.
Investigadores del NIH, el Instituto Nacional del Cáncer NCI y el Instituto del Cáncer Dana-Farber de la Facultad de Medicina de Harvard estudiaron los miRNA como posibles biomarcadores del mieloma. Los miRNA son pequeños fragmentos de ARN no codificantes que regulan la expresión génica e interfieren con elproducción de proteínas particulares por el ARN mensajero. Otros laboratorios han reportado niveles aumentados de miARN específicos en la sangre y el plasma de pacientes con mieloma. En este estudio, los investigadores analizaron muestras de médula ósea, plasma y suero de controles sanos y pacientes con mieloma, comoasí como de pacientes con MGUS y SMM.
El análisis del líquido de la médula ósea de 20 pacientes con mieloma resultó en la identificación de 111 miRNA que mostraron una diferencia 2 veces mayor de los niveles observados en ocho muestras de control. Aproximadamente el 60% de los miRNA estaban regulados negativamente y 38% estaban regulados al alza. Un análisis posterior reveló una firma de miARN única indicativa de mieloma. La firma de médula ósea incluía ocho miembros de la familia de miARN let-7, cada uno de los cuales mostró disminuciones significativas de 6 a 17 veces P<.03 en pacientes con mieloma.
Otros experimentos determinaron los perfiles de miARN característicos del mieloma en muestras de suero y plasma de sangre periférica. Utilizando PCR cuantitativa en tiempo real para medir el miARN, se descubrió que 18 miARN disminuían significativamente en las muestras de mieloma de médula ósea; de estos, 11 60% los miARN también disminuyeron significativamente en las muestras de suero, y seis de los 11 también fueron más bajos en las muestras de plasma incluidos tres miembros de la familia de miARN let-7.
Los investigadores exploraron más a fondo si el patrón de miARN del mieloma en las enfermedades precursoras cambia a medida que la enfermedad progresa. Analizaron muestras de suero en 17 pacientes con MGUS, 17 con SMM, 13 con mieloma y 12 controles sanos. Encontraron que solo cuatro de los11 miRNAs 36% que se redujeron en las muestras de suero de mieloma fueron menores en las muestras de MGUS. "Esto sugiere que la expresión aberrante de estos [cuatro] miRNAs puede estar asociada con eventos tempranos en la neoplasia de células plasmáticas", señaló el Dr. Calvo.
Ocho de los 11 73% miRNAs disminuyeron en las muestras de plasma SMM. Sin embargo, tres 27% se redujeron significativamente solo en las muestras de mieloma, lo que sugiere que la baja regulación de este grupo de miRNAs puede estar relacionada con eventos posterioresdurante la evolución de la enfermedad precursora al mieloma.
"Nuestros hallazgos sugieren que los miRNA antiproliferativos y proapoptóticos, como los miembros de la familia let-7, están regulados negativamente en el microambiente de mieloma múltiple. Estos hallazgos sugieren que medir la expresión de miRNAs asociados con la progresión del mieloma en la sangre periférica puede ser prometedorpara predecir la progresión de la enfermedad en MGUS y SMM ", agregó el Dr. Calvo.
El mieloma también conocido como mieloma múltiple se caracteriza por la acumulación anormal de células plasmáticas en la médula ósea y la formación de tumores dentro del hueso. Además de debilitar el hueso, los tumores evitan que la médula ósea produzca las células sanguíneas sanas necesariaspara prevenir infecciones y enfermedades. Según el NCI, casi 27,000 personas serán diagnosticadas con mieloma en los EE. UU. en 2015, lo que resulta en 11,240 muertes. El mieloma es el 14º cáncer más común y el tercer cáncer de sangre más común, después del linfoma y la leucemiaLos hombres y los afroamericanos enfrentan mayores riesgos de desarrollar la enfermedad.
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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