En la actualidad, no existe una terapia eficaz para la sepsis, una tormenta inflamatoria que afecta a unos 3 millones de estadounidenses al año, matando hasta la mitad. Pero ahora, los investigadores del campus de Mayo Clinic en Florida han identificado una molécula clave que, en ratones, ayuda a proteger lasistema nervioso central del cuerpo contra la inflamación descontrolada.
Basado en ese descubrimiento, publicado en Psiquiatría molecular , los científicos de Mayo están ahora a la caza de un agente que impulse esa respuesta protectora contra la sepsis en humanos y determine las vías posteriores que pueden aumentarse para prevenir un mayor daño al sistema nervioso central.
"La sepsis se desarrolla con mayor frecuencia en los más jóvenes y los mayores, cuando el sistema inmunológico puede responder de manera anormal", dice el investigador principal del estudio, John Fryer, Ph.D., profesor asociado, Departamento de Neurociencia, en la Clínica Mayo de Floridacampus. "Al descubrir una proteína que mantiene bajo control la respuesta inflamatoria del sistema nervioso central a la sepsis, ahora tenemos un camino para encontrar o desarrollar un agente dirigido que pueda reducir sustancialmente el alto número de víctimas que se experimenta cada año por la sepsis".
Una infección bacteriana que desencadena una respuesta inmunitaria hiperactiva es a menudo la razón por la que se desarrolla la sepsis, dice el Dr. Fryer. Y aunque hasta la mitad de los pacientes afectados sobreviven, muchos experimentan delirio agudo y tienen un riesgo sustancialmente mayor de padecer enfermedades cognitivas y prolongadas.deficiencias conductuales, dice.
"Pocas personas se dan cuenta de la prevalencia de la sepsis y de la devastadora reacción inmunitaria que provoca. Nuestro objetivo es ayudar al sistema inmunológico a reaccionar correctamente, y nuestro descubrimiento nos ofrece una emocionante vía prospectiva para la terapia", dice el Dr. Fryer, que estambién decano asistente de la Escuela de Graduados de Ciencias Biomédicas de Mayo Clinic.
Los científicos que han estudiado la proteína identificada en el estudio, la lipocalina-2, pueden sorprenderse al saber que no es el villano que algunos investigadores creen que es, agrega. "Se ha sugerido que la lipocalina-2es una molécula neurotóxica. Encontramos que, en el contexto correcto, no es tóxica en absoluto, pero sí altamente protectora ".
Para realizar el estudio, los investigadores de Mayo Clinic utilizaron un modelo de ratón de sepsis para observar las citocinas presentes en el sistema nervioso central durante la sepsis. Las citocinas son pequeñas proteínas importantes para la señalización celular.
De más de 100 citocinas diferentes, encontraron que la lipocalina-2 era la más elevada sustancialmente en el sistema nervioso central a medida que se desarrollaba la sepsis. Para probar el papel de esta molécula en la enfermedad, los investigadores utilizaron un ratón sin lipocalina-2 unaratón en el que se elimina el gen que produce la lipocalina-2 y encontraron niveles significativamente más altos de proteínas proinflamatorias y un empeoramiento significativo de los efectos secundarios del comportamiento. Luego, los investigadores validaron su hallazgo de que la lipocalina-2 era clave para mediar la inflamación en la sepsis mediante un análisis genéticoque reveló una serie de vías antiinflamatorias que estaban siendo controladas por esta molécula.
Hay dos usos clínicos potenciales de este descubrimiento, según el Dr. Fryer. Uno es que la lipocalina-2 podría ser un marcador de sepsis, lo que significa que es posible realizar pruebas de lipocalina-2 en pacientes para ver si la sepsisEl otro uso es como un agente que aumenta los niveles de lipocalina-2 o aumenta su función en el cerebro y puede prevenir el daño del sistema nervioso central y los deterioros cognitivos que ocurren después de condiciones similares a la sepsis, dice.
"Estamos comparando la colección clínica de medicamentos aprobados actualmente por los Institutos Nacionales de Salud NIH para ver si alguno funciona como la lipocalina-2, y también estamos examinando bibliotecas de medicamentos de compuestos novedosos", dice el Dr. Fryer.también tratando de comprender el mecanismo molecular detallado que subyace al efecto protector de la lipocalina-2 en este contexto ".
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Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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