El linfoma es el cáncer de sangre más común. La enfermedad ocurre cuando las células inmunes llamadas linfocitos se multiplican sin control. Los linfocitos cancerosos pueden viajar por todo el cuerpo y formar tumores de ganglios linfáticos. El cuerpo tiene dos tipos de linfocitos que pueden convertirse en linfoma - células By células T. Los linfomas de células B representan el 85 por ciento de todos los linfomas no Hodgkin y el 30 por ciento de esos pacientes son diagnosticados con linfoma difuso de células B grandes.
El linfoma difuso de células B grandes es un cáncer agresivo de células B que puede propagarse rápidamente por todo el cuerpo. Esto significa que requiere un tratamiento inmediato que incluye terapia con medicamentos, radioterapia y posiblemente un trasplante de células madre. Sin embargo, la mitad de todas las células B grandes difusas- Los pacientes con células recaen después de las terapias estándar y no responden a los tratamientos de quimioterapia enfermedad refractaria.
Los investigadores médicos del Moffitt Cancer Center están trabajando para llevar las terapias inmunitarias a pacientes con linfoma difuso refractario de células B grandes. Resultados prometedores de la parte de la fase 1 del estudio ZUMA-1, que utiliza células T modificadas del receptor de antígeno quimérico CARtratar pacientes con linfoma de células B, se publicaron en la edición de enero de terapia molecular , el diario oficial de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular.
Axicabtagene ciloleucel KTE-C19, desarrollado por Kite Pharma, es una terapia autóloga de células T del receptor de antígeno quimérico CAR. En la terapia CAR-T con axicabtagene ciloleucel KTE-C19, las células T se aíslan de un pacientesangre y se diseñó en el centro de fabricación central de Kite Pharma para atacar la proteína CD19 que se encuentra en las células de linfoma. Las células T reorientadas se infunden nuevamente en el mismo paciente. Las células T de Axicabtagene ciloleucel KTE-C19 pueden reconocer las células cancerosascélulas de linfoma que expresan CD19 y las atacan para su destrucción.
El objetivo de la parte de la fase 1 del estudio ZUMA-1 fue determinar la seguridad del axicabtagene ciloleucel KTE-C19 según lo evaluado por la frecuencia de toxicidades limitantes de la dosis en pacientes con linfoma difuso de células B grandes que eran refractariosa la terapia previa que incluía terapia anti-CD20 y un régimen que contenía antraciclina. El estudio incluyó pacientes que tenían enfermedad altamente refractaria, con dos o cuatro tratamientos previos.
Este es el primer estudio multicéntrico de una terapia CAR-T que se produjo fabricado en una instalación ubicada en el centro. El equipo de investigación de Moffitt, dirigido por Frederick L. Locke, MD, informa que el proceso de fabricación de axicabtagene ciloleucel KTE-C19 fue exitoso para todos los pacientes y se completó en aproximadamente dos semanas.
Después de la fabricación exitosa de axicabtagene ciloleucel KTE-C19, las células fueron enviadas de regreso a Moffitt y a los otros sitios participantes donde los pacientes fueron tratados con quimioterapia de acondicionamiento seguida de infusión con axicabtagene ciloleucel KTE-C19. El equipo de Locke descubrió que axicabtageneciloleucel KTE-C19 causó toxicidad esperada, pero manejable, durante un período de seguimiento medio de nueve meses. De los 7 pacientes tratados con axicabtagene ciloleucel KTE-C19, 1 paciente experimentó toxicidad limitante de la dosis del síndrome de liberación de citocinas yneurotoxicidad.
Axicabtagene ciloleucel KTE-C19 dio como resultado una actividad clínica prometedora. La tasa de respuesta general fue del 71 por ciento 5 de 7 pacientes y 4 pacientes desarrollaron una respuesta completa rápida dentro de 1 mes de tratamiento. El tratamiento también fue duradero con el 43 por ciento, o 3 pacientes que permanecen en remisión completa después de un año.
"La tasa de respuesta general y completa en este pequeño grupo de pacientes es notable, ya que la tasa de respuesta completa esperada para dichos pacientes es del 8 por ciento con quimioterapias convencionales. Este es realmente un momento emocionante para la comunidad oncológica y nuestros pacientes. Ingeniería inmunológicalas terapias celulares están un paso más cerca de la disponibilidad generalizada ", dijo Locke, Director de Investigación del Grupo de Ensayos Clínicos de Terapia de Células Inmunes de Moffitt.
Los prometedores resultados de la fase 1 condujeron al inicio de la parte fundamental de la fase 2 del estudio ZUMA-1 en el linfoma no Hodgkin agresivo que incluye el linfoma difuso de células B grandes, el linfoma mediastínico primario de células B y el linfoma folicular transformado.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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