En una actualización de un ensayo clínico global que se extiende desde Filadelfia a cuatro continentes, la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico CAR Kymriah® tisagenlecleucel, anteriormente CTL019 condujo a remisiones duraderas en pacientes con recaídas / refractarios r /r linfoma difuso de células B grandes DLBCL. Los resultados más recientes del ensayo se presentarán hoy en la 60ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología ASH en San Diego. Stephen J. Schuster, MD, director deEl Programa de Linfoma del Centro de Cáncer Abramson de la Universidad de Pensilvania fue el investigador principal del ensayo, conocido como JULIET y ya ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., así como por la Comisión Europea, Health Canaday Swissmedic. Otro conjunto de datos del ensayo JULIET con una fecha de corte anterior también se publicará simultáneamente en el New England Journal of Medicine NEJM .
JULIET incluyó 27 sitios en 10 países de América del Norte, Europa, Australia y Asia. Según los datos presentados en ASH, 115 pacientes con DLBCL r / r recibieron una infusión de células T CAR. La tasa de respuesta global de pacientes evaluablesfue del 54 por ciento, con el 40 por ciento logrando una respuesta completa. La duración media de esas respuestas no se alcanzó en un seguimiento medio de 19 meses.
"Estos hallazgos son consistentes con lo que hemos mostrado en nuestros estudios de sitio único aquí en Penn, que es que la mayoría de los pacientes que entran en remisión permanecen en remisión", dijo Schuster, autor principal de la ASHresumen y es el autor principal en el NEJM estudio. Los datos serán presentados en ASH por Richard T. Maziarz, MD, profesor de medicina en el Instituto de Cáncer Knight Oregon Health and Science.
Dos tercios de los casos de DLBCL se tratan con éxito con quimioterapia de primera línea. Cuando eso falla, una quimioterapia de dosis alta combinada con un trasplante autólogo de células madre puede conducir a una supervivencia sin enfermedad a largo plazo. Sin embargo, solo la mitad de r /r pacientes son candidatos para este enfoque, y para aquellos que lo son, la tasa de supervivencia sin eventos esperada de tres años es solo del 20 por ciento.
"La terapia CAR T representa una alternativa potencialmente vital para estos pacientes, que ahora tienen una terapia que puede ayudarlos a lograr remisiones duraderas incluso después de que otras terapias, incluido el trasplante, hayan fallado", dijo Schuster.
El tratamiento modifica las células T inmunes propias de los pacientes, que se recolectan y reprograman para buscar y destruir potencialmente las células cancerosas de los pacientes. Después de infundirse nuevamente en los cuerpos de los pacientes, estas células T que expresan CAR se multiplican y atacan, atacando a las célulasque expresan una proteína llamada CD19. Las pruebas revelan que este ejército de células cazadoras puede crecer a más de 10,000 células nuevas por cada célula celular individual que reciben los pacientes, produciendo altas tasas de remisión. También pueden sobrevivir en el cuerpo durante años.
síndrome de liberación de citocinas de grado 3/4 CRS, una toxicidad asociada con la terapia CAR T, que incluye diversos grados de síntomas similares a la gripe, con fiebre alta, náuseas y dolor muscular, y puede requerir atención a nivel de la UCI,se informó en el 23 por ciento de los pacientes, el 16 por ciento de los cuales requirió tratamiento con tocilizumab, que es la terapia estándar para la toxicidad. Todos los pacientes se recuperaron de su SRC. Otras toxicidades de Grado 3/4 incluyeron infecciones 19 por ciento de los pacientes, fiebre resultantepor recuento sanguíneo bajo 15 por ciento, eventos neurológicos 11 por ciento y una anormalidad metabólica llamada síndrome de lisis tumoral dos por ciento. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.
En mayo de 2018, Kymriah® fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células B grandes de r / r después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluido DLCBL, linfoma de células B de alto gradoy DLBCL derivado del linfoma folicular. En agosto de 2018, fue aprobado por la Comisión Europea, por lo que es la primera terapia celular aprobada para dos indicaciones diferentes de cáncer. La aprobación original de la FDA llegó en agosto de 2017 para el tratamiento de pacientes de hasta 25 años.de edad con leucemia linfoblástica aguda LLA que es refractaria o en una segunda o posterior recaída. Penn y Novartis formaron una colaboración global de investigación y desarrollo en 2012.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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