en un artículo publicado en Medicina traslacional de la ciencia , investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson compartieron datos de un estudio de fase temprana de pacientes con linfoma no Hodgkin NHL avanzado que recibieron JCAR014, un tratamiento con células T del receptor de antígeno quimérico CAR y quimioterapia. Células T CARestán hechos de las propias células inmunes de un paciente que luego están genéticamente modificadas para identificar y eliminar mejor las células cancerosas.
El documento informó los resultados de los primeros 32 pacientes en un ensayo de determinación de dosis de JCAR014 después de una ronda de quimioterapia, llamada linfodepleción, diseñada para crear un ambiente más favorable para que crezcan las células T CAR en el cuerpo del paciente. Hallazgos clavedel estudio demostró la importancia de la elección del régimen de linfodepleción y los efectos de diferentes dosis de células T CAR. El 50 por ciento de los 18 pacientes que fueron evaluables para la eficacia después de recibir células CAR T y agentes de quimioterapia fludarabina y ciclofosfamida Cy / Flutuvo una respuesta completa, que se compara favorablemente con la tasa de respuesta completa del 8 por ciento en pacientes que recibieron JCAR014 más quimioterapia basada en ciclofosfamida sin fludarabina. Como se informó anteriormente, se observaron toxicidades limitantes de la dosis en algunos pacientes en este estudio de búsqueda de dosis que recibieron eldosis más alta de células T CAR. El estudio continúa con la dosis intermedia de células T CAR.
En pacientes que recibieron linfodepleción de Cy / Flu y la dosis intermedia de JCAR014, los datos mostraron una prometedora eficacia temprana y un perfil de efectos secundarios. Específicamente :
el sello distintivo de JCAR014 es su uso de una proporción uno a uno de células T CAR auxiliares CD4 + y asesinas CD8 +, que unen fuerzas para matar las células tumorales que producen CD19, una molécula que se encuentra en la superficie de muchos cánceres de sangrecélulas, incluyendo linfoma y leucemia. Al controlar la mezcla de células T que reciben los pacientes, los investigadores pueden ver las relaciones entre las dosis celulares y los resultados del paciente que antes eran difíciles de alcanzar. Los datos también sugieren que con una composición de células individualizada definida, la eficacia del tratamiento aumenta, mientras que los efectos secundarios tóxicos se minimizan.
"Con el tratamiento de composición definido, podemos obtener datos más reproducibles sobre los efectos de las células, tanto el impacto beneficioso contra el cáncer como cualquier efecto secundario para el paciente", dijo el investigador clínico de Fred Hutch, Dr. Stan Riddell, uno de los autores principales del artículo, junto con el Dr. David Maloney. "Entonces podemos ajustar la dosis para mejorar lo que llamamos el índice terapéutico: impacto contra el tumor, con menor toxicidad para el paciente".
"Este estudio muestra que con la dosis correcta de células T CAR y de linfodepleción, podemos lograr tasas de respuesta muy buenas para pacientes con NHL que no tienen otras opciones de tratamiento", dijo el Dr. Cameron Turtle, investigador de inmunoterapia de Fred Hutch y unode los líderes del estudio.
Para Juno Therapeutics NASDAQ: JUNO, estas ideas del estudio JCAR014 son clave para el desarrollo de JCAR017, un candidato de producto similar para el tratamiento de cánceres de sangre positivos para CD19. Al igual que JCAR014, JCAR017 usa una proporción uno a unode las células T CAR auxiliares y asesinas, y la compañía cree que tiene el potencial de ser el mejor tratamiento para el linfoma no Hodgkin, la leucemia linfocítica crónica y la leucemia linfoblástica aguda pediátrica y para adultos. JCAR017 se encuentra actualmente en unfase I, estudio multicéntrico.
"Nos alienta la eficacia y la duración de la respuesta que estamos viendo con el tratamiento CAR T de composición definida en pacientes con linfoma y otras neoplasias de células B", dijo Mark J. Gilbert, director médico de Juno. "Esperamos quelos conocimientos de JCAR014 permitirán llevar más tratamientos que salvan vidas a más pacientes con cáncer de sangre ".
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Materiales proporcionado por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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