La presencia de ADN tumoral circulante ADNc aislado de muestras de sangre de pacientes con adenocarcinoma de páncreas se asoció con malos resultados, informa un nuevo estudio publicado en Investigación clínica del cáncer , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer por Jean-Baptiste Bachet, MD, PhD, del Departamento de Gastroenterología y Oncología Digestiva de la Universidad de la Sorbona y del Centre Universitaire des Saints-Pères, ambos en París, Francia.
La incidencia de adenocarcinoma de páncreas está aumentando en los países occidentales y el pronóstico sigue siendo muy precario. Se prevé que el cáncer de páncreas se convierta en la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos para 2030, detrás del cáncer de pulmón, y por lo tanto esconsiderado un problema de salud pública, anotó Bachet.
Existen varios desafíos para realizar una investigación traslacional sobre el cáncer de páncreas, incluida la dificultad para obtener muestras de tumores de los pacientes, por lo que la mayoría de los estudios se han limitado a pacientes con enfermedad resecable hasta ahora, explicó Bachet. Sin embargo, solo del 10 al 15 por cientode los pacientes con adenocarcinoma de páncreas tienen enfermedad resecable en el momento del diagnóstico. Se necesita con urgencia la identificación de biomarcadores pronósticos o predictivos sólidos para todos los pacientes con adenocarcinoma de páncreas, sea cual sea la etapa de la enfermedad, dijo.
Bachet y su equipo iniciaron un estudio prospectivo hace cinco años para recolectar muestras de sangre de pacientes con adenocarcinoma de páncreas con el objetivo de identificar biomarcadores de sangre para superar el desafío de la disponibilidad limitada de muestras de tumores para fines de investigación.
En este estudio, los investigadores analizaron muestras de sangre de 135 pacientes con adenocarcinoma de páncreas; 31 tenían tumores resecables, 36 tenían enfermedad localmente avanzada LA y 68 tenían enfermedad metastásica M. Extrajeron ADN de las muestras de plasma y utilizaronun método de análisis NGS específico para detectar mutaciones de baja frecuencia de alelos. También examinaron todas las muestras de plasma para detectar las tres mutaciones de KRAS más frecuentes en el adenocarcinoma de páncreas, además de varias otras mutaciones, mediante PCR digital basada en gotas de picolitro dPCR.
Resultados :
En el análisis multivariado, la presencia de ctDNA fue un biomarcador pronóstico independiente en pacientes con enfermedad avanzada y también se correlacionó con el estadio de la enfermedad y el grado de diferenciación tumoral.
De los 104 pacientes con enfermedad avanzada, 50 tenían ADNct detectable LA, 17 por ciento; M, 65 por ciento. Después de una mediana de seguimiento de 34,2 meses, 76 murieron. La supervivencia general SG fue de 19 meses en pacientes consin ctDNA detectable, frente a 6,5 meses en aquellos con ctDNA.
Cuando los pacientes con enfermedad avanzada se agruparon en terciles según la frecuencia de mutaciones en el ctDNA, hubo una relación dosis-respuesta significativa con la SG: 18,9 meses para los del tercil más bajo, 7,8 meses para los del medio,y 4,9 meses para los que se encuentran en el tercil más alto.
De los 31 pacientes con enfermedad resecable, seis tenían ctDNA detectable. Después de una mediana de seguimiento de 33,3 meses, 23 tuvieron recurrencia de la enfermedad y 13 de ellos murieron. La supervivencia libre de enfermedad fue de 17,6 meses en pacientes sin ctDNA detectable, versus4,6 meses en aquellos con ADNct; la SG fue de 32,2 meses versus 19,3 meses.
Se observó una fuerte correlación entre los resultados obtenidos con NGS y dPCR basado en gotas para estudiar KRAS, lo que confirma que su estrategia NGS es pertinente, dijo Bachet.
"Nuestro estudio confirma, en una de las series más grandes informadas, la viabilidad de detectar el ctDNA en pacientes con adenocarcinoma de páncreas utilizando un método de análisis de secuenciación de próxima generación NGS específico que nos permite cribar una gran cantidad de genes", dijoBachet. "Nuestro estudio también confirma el fuerte valor pronóstico de la presencia de ctDNA y de su nivel, cuando se detecta, en el adenocarcinoma de páncreas avanzado", agregó.
"Nuestros resultados demuestran la utilidad de los biomarcadores circulantes para subclasificar cánceres y manejar el tratamiento", señaló Bachet. "Necesitamos confirmar estos resultados en ensayos clínicos prospectivos para evaluar mejor el valor predictivo de este biomarcador a la luz de los cambios biológicos dinámicos queocurrir durante el tratamiento. "
Como limitación del estudio, en el subgrupo de pacientes que se sometieron a resección con intención curativa, no se recolectaron muestras de sangre antes de la cirugía, por lo que los investigadores no tenían datos de ctDNA preoperatorios para estos pacientes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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