Un estudio dirigido por Salvador Aznar Benitah, investigador de ICREA en el Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona, y publicado hoy en Naturaleza identifica las células iniciadoras de metástasis a través de un marcador específico, a saber, la proteína CD36. Esta proteína, que se encuentra en las membranas de las células tumorales, es responsable de absorber los ácidos grasos. La actividad CD36 y la dependencia del metabolismo de los lípidos grasas distinguen la metástasis-iniciando células de otras células tumorales.
Los investigadores descubrieron las células metastásicas CD36 + en muestras de pacientes con cáncer oral con diferentes grados de agresividad, proporcionadas como parte de una colaboración con el Hospital Vall d'Hebrón de Barcelona. En los tumores de boca analizados, se encontraron muy pocas célulastienen capacidad para iniciar metástasis. La adición de la expresión de CD36 a los tumores que no causaron metástasis los hizo metastásicos.
Además, los investigadores han demostrado que el efecto ejercido por CD36 sobre la metástasis es el mismo para las células de melanoma y las células de cáncer de mama luminal. Del mismo modo, los análisis estadísticos de muestras de pacientes revelan que las metástasis de cáncer de ovario, vejiga y pulmón también son dependientesen CD36.
"Aunque todavía no hemos probado esto en todos los tipos de tumor, podemos afirmar que CD36 es un marcador general de células metastásicas, el primer marcador que conozco que generalmente es específico de metástasis", dice Salvador Aznar Benitah, jefe deStem Cell and Cancer Lab en IRB Barcelona. "Ahora podemos obtener células metastásicas en el laboratorio. Esto nos permitirá rastrearlas y estudiar, por ejemplo, su distribución en el tumor, dónde se anclan cuando lo dejan, o por quéson tan sensibles a la grasa, entre otras preguntas ", agrega la primera autora del estudio Gloria Pascual.
El Dr. Aznar-Benitah señaló que "esperamos que este estudio tenga un gran impacto en la comunidad científica y que se realicen más avances en la investigación de metástasis, y esperamos poder validar el potencial de CD36 como tratamiento contra la metástasis".Cosas como esta no suceden todos los días "
Grasa y metástasis
Dada la participación del metabolismo de los lípidos en la metástasis y la función de CD36 en este proceso, la siguiente pregunta lógica para los investigadores fue: ¿la ingesta de grasas tiene un efecto directo sobre la metástasis? Los investigadores proporcionaron a los ratones una dieta alta en grasas 15% más de grasa de lo normal, equivalente a lo que se denomina una "dieta de cafetería". Luego los inocularon con un tipo de cáncer oral, que en condiciones dietéticas estándar conduciría al 30% de los animales a desarrollar metástasis.dieta alta en grasas y, por lo tanto, con una mayor cantidad de lípidos en la sangre, alrededor del 80% de los ratones desarrollaron muchas metástasis más y más grandes.
También probaron el efecto de un ácido graso específico, ácido palmítico, sobre la metástasis. Este ácido graso derivado de plantas es el componente principal del aceite de palma y, en proporciones más bajas, del coco y otros aceites, y se usa de muchas formas.de alimentos procesados. Los investigadores trataron los tumores orales con ácido palmítico durante dos días y luego los inyectaron en ratones con una dieta estándar. Se observó un aumento del 50 al 100% en la frecuencia del tumor metastásico. Es decir,todos los ratones desarrollaron metástasis de manera dependiente de CD36.
"En ratones inoculados con células tumorales humanas, parece haber un vínculo directo entre la ingesta de grasas y un aumento del potencial metastásico a través de CD36. Se necesitan más estudios para desentrañar esta relación intrigante entre la dieta y la metástasis, sobre todo porque los países industrializados estánregistra un aumento alarmante en el consumo de grasas saturadas y azúcar ", advierte Aznar Benitah." La grasa es necesaria para la función del cuerpo, pero la ingesta incontrolada puede tener un efecto en la salud, como ya se ha demostrado para algunos tumores como el cáncer de colon,y en metástasis, como lo demostramos aquí ", explica el investigador.
¿Es CD36 un objetivo terapéutico para la metástasis?
El estudio demuestra el efecto antimetastásico del bloqueo de la proteína CD36, tanto en ratones inmunodeprimidos como en ratones con sistemas inmunes intactos. Las cifras fueron similares para todas las pruebas. La inhibición de CD36 cuando los animales se inocularon con las células tumorales se eliminó por completosu potencial metastásico. Además, la administración de anticuerpos bloqueadores de CD36 a ratones con metástasis ya establecidas condujo a la eliminación total de las metástasis en el 20% de los animales, mientras que para los demás produjo una reducción dramática del 80-90% enla cantidad de focos metastásicos y su tamaño.
Los ratones toleraron el tratamiento en la ventana terapéutica requerida para lograr un efecto anti-metástasis y no se observaron efectos secundarios intolerables en las autopsias y los análisis de sangre y tejidos.
IRB Barcelona ha solicitado la protección IP de los resultados, y los investigadores están trabajando con MRC Technology en el Reino Unido para desarrollar conjuntamente nuevas terapias basadas en anticuerpos contra CD36 que sean adecuadas para el tratamiento de pacientes en una variedad de cánceres.El desarrollo de la novela terapéutica fue exitoso, un nuevo producto podría estar disponible en 5-10 años.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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