Los investigadores del Hospital General de Massachusetts han identificado una proteína que puede desempeñar un papel esencial en el mantenimiento de una población de células iniciadoras de tumores TIC - células resistentes al tratamiento responsables de la recurrencia y metástasis del cáncer - en el cáncer de mama, así como uncompuesto que parece reducir la capacidad de la molécula para proteger las TIC de los efectos de la quimioterapia. Los resultados del estudio del equipo se publican en línea en PNAS .
"La proteína que hemos identificado, G3BP2, afecta la supervivencia y el potencial proliferativo de las células de cáncer de mama al regular la proporción de TIC a no TIC dentro de un tumor", dice Igor Garkavtsev, MD, PhD, de los Laboratorios Steelede Tumor Biology en el Departamento de Oncología Radioterápica de MGH, que dirigió el estudio. "También encontramos que G3BP2 regula el inicio del tumor de mama de una manera que conduce a una mayor expresión de Oct-4 y Nanog, factores de transcripción que contribuyen a la pluripotencia del tallo embrionariocélulas."
Los cánceres de seno están formados por muchos tipos de células diferentes, y se cree que las TIC, aunque constituyen una proporción muy pequeña de tumores, son capaces de generar la gama completa de células cancerosas. Las TIC pueden estar presentes en la mayoría de los tipos de cáncer; y dado que parecen resistirse a las terapias comunes, encontrar formas de atacar directamente las TIC, lo que requiere una mejor comprensión de los mecanismos por los cuales se generan y mantienen, podría mejorar significativamente el tratamiento del cáncer.
El equipo de MGH comenzó con el tratamiento de una línea celular de cáncer de mama metastásico, que se espera que contenga una proporción significativa de TIC, con combinaciones del fármaco de quimioterapia paclitaxel y compuestos de una biblioteca de más de 60,000 moléculas pequeñas diversas. De esos compuestosque aumentaron la capacidad del paclitaxel para reducir la supervivencia de las células cancerosas, identificaron el que tenía el efecto más pronunciado, al que llamaron compuesto C108.
Las pruebas de ese compuesto en una línea diferente de células de cáncer de mama enriquecidas con TIC no solo confirmaron su capacidad para aumentar el efecto tóxico del paclitaxel sino que también mostraron que el compuesto C108 solo podría reducir la proporción de TIC en una población de células. Después de la implantación enratones, se observó que las células de cáncer de mama que habían sido tratadas con el compuesto C108 tenían una reducción de aproximadamente 10 veces en la proporción de TIC, en comparación con las células implantadas que habían sido tratadas con un compuesto inerte.
Otros experimentos mostraron que el compuesto C108 ejerce su efecto a través de G3BP2, una proteína que se encuentra en las estructuras celulares llamadas gránulos de estrés, que se forman para proteger las moléculas de ARN del estrés, como la privación de oxígeno o las toxinas, incluidos los medicamentos de quimioterapia.más de 4.000 pacientes con cáncer de mama revelaron que aquellas con niveles más altos de expresión de G3BP2 tuvieron resultados significativamente peores, con un aumento de la recurrencia tumoral y la metástasis.
Un análisis más detallado reveló que G3BP2 regula la iniciación de tumores de mama controlando los niveles de TIC dentro de los tumores. La proteína ejerce sus efectos estabilizando el ARNm de SART3, una proteína que juega un papel en la pluripotencia, la capacidad de dar lugar acualquier tipo de célula, de células madre embrionarias, lo que lleva a una mayor expresión de los factores de pluripotencia Oct-4 y Nanog.
"La posibilidad de que algunas células de cáncer de mama con gran potencial proliferativo puedan ser intrínsecamente resistentes a las terapias estándar puede explicar en parte por qué los tumores recaen después del tratamiento", dice Garkavtsev, quien es profesor asistente de Oncología Radioterápica en la Facultad de Medicina de Harvard. "Nuestra identificacióndel compuesto C108 y el descubrimiento de G3BP2 como un regulador potencial de las TIC abren oportunidades para una mayor exploración de los mecanismos de iniciación del cáncer de mama y el desarrollo de nuevas terapias. La combinación de derivados del compuesto C108 con tratamientos estándar podría beneficiar a pacientes con recaídas, resistentes a los medicamentoso cáncer de mama metastásico y mejorar su supervivencia "
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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