A medida que el Zika se propaga por todo el mundo, el llamado al rápido desarrollo de terapias para tratar el Zika suena fuerte y claro. Dando un paso más en la identificación de un posible candidato terapéutico, un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de Duke-NUS Duke-NUS, en colaboración con científicos de la Universidad de Carolina del Norte, descubrieron el mecanismo por el cual C10, un anticuerpo humano previamente identificado para reaccionar con el virus del dengue, previene la infección por Zika a nivel celular.
Anteriormente, C10 fue identificado como uno de los anticuerpos más potentes capaces de neutralizar la infección por Zika. Ahora, el profesor asociado Lok Shee-Mei y su equipo en el Programa de Enfermedades Infecciosas Emergentes de Duke-NUS han ido un paso más allá al determinar cómoC10 puede prevenir la infección por Zika.
Para infectar una célula, las partículas del virus generalmente se someten a dos pasos principales, acoplamiento y fusión, que también son objetivos comunes para la interrupción cuando se desarrollan terapias virales. Durante el acoplamiento, la partícula del virus identifica sitios específicos en la célula y se une a ellos. Con Zikainfección, el acoplamiento luego inicia la célula para que ingrese el virus a través de un endosoma, un compartimento separado dentro del cuerpo celular. Las proteínas dentro de la cubierta del virus experimentan cambios estructurales para fusionarse con la membrana del endosoma, liberando así el genoma del virus en la célulay completando el paso de fusión de la infección.
Utilizando un método llamado microscopía crioelectrónica, que permite la visualización de partículas extremadamente pequeñas y sus interacciones, el equipo visualizó C10 interactuando con el virus Zika a diferentes pH, para imitar los diferentes entornos en los que se encontrarán tanto el anticuerpo como el virusdurante toda la infección. Mostraron que C10 se une a la proteína principal que forma el recubrimiento del virus Zika, independientemente del pH, y bloquea estas proteínas en su lugar, evitando los cambios estructurales necesarios para la etapa de fusión de la infección. Sin fusión del virus aEn el endosoma, se impide que el ADN viral ingrese a la célula y se frustra la infección.
"Afortunadamente, estos resultados acelerarán aún más el desarrollo de C10 como una terapia de Zika para combatir sus efectos de la microcefalia y el síndrome de Guillain-Barré. Esto debería enfatizar la necesidad de más estudios sobre el efecto de C10 en la infección por Zika en modelos animales,"comentó el Dr. Lok.
"Al definir la base estructural para la neutralización, estos estudios brindan más apoyo a la idea de que este anticuerpo protegerá contra la infección por Zika, lo que podría conducir a una nueva terapia para tratar esta temida enfermedad", dice Ralph Baric, PhD, profesor en elDepartamento de Epidemiología de la Escuela Gillings de Salud Pública Global de UNC.
Estos hallazgos sugieren que C10 puede desarrollarse como una terapia para la infección por Zika, y debe explorarse más a fondo. Además, la interrupción de la fusión con C10 puede ser más efectiva para prevenir la infección por Zika en comparación con las terapias que intentan interrumpir el acoplamiento. EstoEsto se debe a que el paso de fusión es crítico para la infección por Zika, mientras que el virus puede desarrollar otros mecanismos para superar las interrupciones en el paso de acoplamiento. Con el llamado para el desarrollo rápido de las terapias contra el Zika, C10 se ha convertido en un candidato para responder a esta llamada.
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Materiales proporcionados por Escuela de Medicina Duke-NUS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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