Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación en Biomedicina IRB, USI Università della Svizzera italiana y la compañía suiza de biotecnología Humabs BioMed SA ha identificado nuevos candidatos de anticuerpos monoclonales terapéuticos aislados de pacientes infectados con Zika y nuevas estrategias para el diagnóstico del virus del ZikaUn artículo publicado en la revista científica. ciencia describe por primera vez un análisis en profundidad de la respuesta inmune de los anticuerpos humanos y las células T a la infección por el virus del Zika con implicaciones importantes para el diagnóstico diferencial y para el desarrollo de vacunas y nuevos tratamientos.
El estudio es el resultado de una colaboración internacional con la Universidad de California, Berkeley EE. UU., Public Health England, Porton Down Reino Unido, el Policlínico San Matteo IRCCS, Pavía IT, el Instituto Suizo de Salud Tropical y Pública, Basilea CH y el Centro de Medicina Tropical, Ciudad Ho Chi Minh VN. El estudio fue parcialmente financiado por la Fundación Nacional Suiza de Ciencia, el Consejo Europeo de Investigación, el Instituto Nacional de Salud de EE. UU. Y el Ministerio de Salud italiano.
El virus Zika es un flavivirus transmitido por mosquitos con homología con el virus del dengue. Después de su introducción en Brasil en 2015, el virus Zika se ha propagado rápidamente en América Latina y en febrero de 2016, la Organización Mundial de la Salud OMS lo declaró una emergencia de salud públicade preocupación internacional. Si bien la ruta principal de la infección por el virus del Zika es a través de las picaduras de mosquitos, el virus también se puede transmitir sexual y verticalmente de madre a hijo durante los primeros meses de embarazo. La mayoría de las infecciones por el virus del Zika son asintomáticas o causan solo levesSin embargo, la infección por el virus del Zika puede conducir a defectos congénitos congénitos como la microcefalia. A la fecha, no existe una vacuna preventiva o terapia específica disponible.
El estudio publicado en Science informa la primera caracterización de la respuesta inmune humana a la infección por Zika, mostrando que la mayoría de los anticuerpos provocados por la infección por el virus del Zika reaccionan de forma cruzada con el virus Dengue. Estos anticuerpos de reacción cruzada son poco neutralizantes y pueden aumentarla gravedad de la infección posterior con el virus del Zika o el dengue. El estudio muestra en modelos experimentales que los anticuerpos de reacción cruzada inducidos por la infección con el virus del Zika son capaces de provocar infecciones letales por el virus del dengue. Estos hallazgos, que están sujetos a validación por estudios epidemiológicos prospectivos,debe tenerse en cuenta en el contexto del desarrollo de vacunas.
Tomó solo cuatro meses para seleccionar, clonar y caracterizar funcionalmente más de 100 anticuerpos contra el virus del Zika a partir de la detección inicial de células B humanas derivadas de cuatro pacientes convalecientes. El anticuerpo más potente capaz de neutralizar el virus del Zika está siendo desarrollado porHumabs para prevenir infecciones congénitas. "Creo que nuestros descubrimientos también tendrán un impacto significativo en el desarrollo de diagnósticos novedosos para diferenciar entre una infección por Zika o dengue", dijo Davide Corti, CSO y vicepresidente senior de Humabs. "Este estudio representa otroejemplo de la vía rápida establecida en Humabs para el aislamiento y caracterización de grandes cantidades de anticuerpos dirigidos contra agentes infecciosos y para el desarrollo de los mejores anticuerpos de su clase como posibles nuevas terapias contra los patógenos emergentes ", dijo Filippo Riva, CEO de Humabs.
"En contraste con la amplia reactividad cruzada observada con los anticuerpos, encontramos que la respuesta de las células T es en gran medida específica del Zika, un hallazgo que puede disminuir el riesgo de infección por Dengue en individuos inmunizados contra el Zika", dijo FedericaSallusto, Director del Centro de Inmunología Médica del IRB.
El estudio también ilustra el uso de algunos de los anticuerpos específicos del virus del Zika aislados en pruebas de diagnóstico serológico en estudios clínicos y epidemiológicos de gran cohorte para investigar el riesgo de mejora de la enfermedad por el virus del Zika en sujetos preinmunizados con otros flavivirus como el denguevirus y la tasa de incidencia real de infección congénita por el virus del Zika en áreas endémicas de infección por Zika.
Se identificó un anticuerpo neutralizante altamente potente y se diseñó en la forma "LALA" para no unirse a los receptores Fc, que normalmente es la vía para promover la infección y la multiplicación del virus. Este anticuerpo LALA demostró inhibir el aumento del virus Zikainfección causada por anticuerpos presentes en el suero de sujetos inmunes al dengue o al virus del Zika y mostró eficacia profiláctica y terapéutica en un modelo de infección letal del virus del Zika. Esta clase de anticuerpos LALA de ingeniería altamente potentes promete prevenir la infección congénita por el virus del Zika en embarazadasmujeres en riesgo, y también para servir como inhibidores potenciales de la mejora de la enfermedad y la infección transplacentaria por anticuerpos reactivos cruzados preexistentes.
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Materiales proporcionado por Università della Svizzera italiana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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