Los científicos han demostrado cómo una mutación en una proteína específica en las células madre causa una enfermedad incurable de envejecimiento prematuro llamada disqueratosis congénita, y pudieron introducir la mutación en células humanas cultivadas utilizando la tecnología de edición de genes.
Los hallazgos del estudio proporcionan un objetivo farmacológico para la enfermedad, dijo el autor principal del estudio Jayakrishnan Nandakumar, profesor asistente de biología molecular, celular y del desarrollo en la Universidad de Michigan.
La mutación compromete la función de una enzima conocida como telomerasa, que alimenta la división de células madre, dijo. Las células madre deben dividirse para reparar el tejido viejo.
Esta mutación, que ocurre en la proteína de los telómeros TPP1, hace que las células madre disminuyan o dejen de dividirse en personas con esta enfermedad rara e incurable. Esto puede causar la descomposición de los tejidos, envejecimiento prematuro, insuficiencia de la médula ósea, cáncer e incluso la muerte.
Se cree que Nandakumar y sus colegas de la UM son los primeros en utilizar la tecnología de edición del genoma llamada CRISPR / CAS9 para introducir una mutación congénita de disqueratosis en las células humanas.
Esta tecnología de edición de genes a menudo se describe como un par de tijeras moleculares, porque corta el ADN en ubicaciones precisas para permitir adiciones, eliminaciones y reemplazos de ADN cerca del corte. Las siglas significan repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente entrecruzadas CRISPRy CRISPR asociado CAS9.
El paciente relevante para el estudio tenía un gen mutante, pero también un gen TPP1 normal, pero aún padecía la enfermedad. El grupo de Nandakumar quería saber si introducir una copia del gen TPP1 mutante en células humanas cultivadas usando CRISPR / CAS9la tecnología de edición de genes también comprometería la función de la telomerasa en esas células.
Lo hizo, lo que significa que la mutación causó la enfermedad.
"Visualizamos que corregir la mutación en las células madre del paciente revertirá los síntomas celulares de la enfermedad, siempre y cuando dicha tecnología esté disponible", dijo Nandakumar.
Entender cómo funciona la mutación TPP1 también tiene implicaciones para el tratamiento de pacientes con cáncer, dijo. Esto se debe a que, si bien la mutación TPP1 inhibe la división de células madre en personas con disqueratosis congénita, la TPP1 normal estimula la división celular en personas con cáncer.
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Materiales proporcionado por Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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