Una familia de pequeñas moléculas de ARN afecta el desarrollo de las células que dan lugar a la placenta, un órgano que transfiere oxígeno y nutrientes de la madre al feto, de manera que podría contribuir a una complicación grave del embarazo, investigadores del Centro Médico UT Southwesternreporte.
Los resultados, publicados en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , sugiera que microRNA-515-5p miRNA-515-5p algún día podría ser la base de un análisis de sangre para identificar a las mujeres en riesgo de la afección llamada preeclampsia, o conducir a un objetivo para el tratamiento, dijo la Dra. Carole Mendelson, Profesor de Bioquímica y Obstetricia y Ginecología en UT Southwestern.
El Dr. Mendelson dijo que este es uno de los primeros estudios en identificar una función específica para cualquier miembro de esta gran familia de microARN multimiembro. Localizado en el cromosoma 19 humano, miRNA-515-5p se encuentra solo en primates y se expresa principalmenteen la placenta
Durante el tercer trimestre del embarazo, la preeclampsia puede aparecer repentinamente y afectar prácticamente a todas las partes del cuerpo con síntomas que incluyen presión arterial peligrosamente alta, proteínas en la orina y, en casos graves, convulsiones. La preeclampsia se considera un contribuyente significativo anacimientos prematuros, así como enfermedades y muertes maternas y neonatales.
Los Institutos Nacionales de Salud estiman que la preeclampsia afecta del 5 al 10 por ciento de las mujeres embarazadas en todo el mundo y del 3 al 5 por ciento en los Estados Unidos. Según la Organización Mundial de la Salud, alrededor del 40 al 60 por ciento de las muertes maternas en los países en desarrollo se deben a estocondición.
Al principio de un embarazo exitoso, las células del trofoblasto placentario ingresan a la pared del útero de la madre y agrandan los vasos sanguíneos para facilitar el intercambio de oxígeno y nutrientes entre la madre y el feto. A medida que la placenta desarrolla su suministro de sangre, el tejido envía señales químicas a través de hormonas y otrossustancias que ayudan a mantener el embarazo y favorecen el crecimiento del feto, explicó el Dr. Mendelson, también Director del Centro de Defectos de Nacimiento March of Dimes del Norte de Texas.
"La preeclampsia es una enfermedad de desarrollo placentario insuficiente. Básicamente, la placenta no se implanta adecuadamente en el útero y se cree que tiene un suministro sanguíneo reducido y oxígeno insuficiente", dijo. Se cree que la placenta comprometida produce moléculas anormales quecausar hipertensión y, a veces, dañar los riñones.
El laboratorio del Dr. Mendelson ha estudiado durante mucho tiempo microARN, pequeñas moléculas de ARN que impiden la producción de proteínas específicas al atacar el ARN mensajero correspondiente necesario para crear o traducir la proteína. Los microARN pueden degradar los ARN mensajeros directamente o pueden interrumpir el paso de traducciónen proteínas
En este estudio, los investigadores utilizaron un sistema de cultivo de células placentarias humanas que imita aspectos de la diferenciación del trofoblasto. Durante el cultivo, las células se fusionan y comienzan a producir altos niveles de hormonas placentarias, como el estrógeno y la progesterona. A medida que las células se diferencian yfusionados, los niveles de miRNA-515-5p disminuyeron drásticamente, dijo el Dr. Mendelson. En consecuencia, los niveles de tres ARN mensajeros y tres dianas proteicas de miRNA-515-5p, que son esenciales para el desarrollo placentario, aumentaron.
"Es como si el miRNA-515-5p frenara la diferenciación", dijo. "A medida que disminuyen los niveles de miRNA-515-5p, se liberan los frenos y se produce la diferenciación placentaria".
Sin embargo, en cultivos celulares de mujeres que tenían EP, los niveles de miRNA-515-5p permanecieron anormalmente altos, y los niveles de ARN mensajero y tres objetivos proteicos críticos para la diferenciación de tejidos disminuyeron significativamente en comparación con los niveles en células de mujeres sin preeclampsia.Este hallazgo respalda el papel del microARN en el desarrollo y la función placentarios adecuados, dijo.
"Sospechamos que miRNA-515-5p mantiene las células del trofoblasto en un estado similar a las células madre indiferenciadas hasta un momento crítico en el embarazo cuando se liberan los frenos y se produce la diferenciación", dijo el Dr. Mendelson. "Pero la investigación aún estáen sus primeras etapas, con mucho más trabajo por hacer para caracterizar mejor este camino y sus muchos jugadores ".
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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