Los pacientes que han recibido un trasplante de órganos sólidos requieren una terapia inmunosupresora de por vida. La amenaza de rechazo del trasplante debido a una terapia farmacológica insuficiente debe equilibrarse con un mayor riesgo de infecciones y cáncer debido a una inmunosupresión excesiva. Existe una necesidad importante no satisfecha de herramientas de diagnóstico no invasivaspara monitorear a los receptores de trasplantes, especialmente para la detección temprana de lesiones activas y rechazo. Un informe en El diario de diagnósticos moleculares describe una nueva prueba no invasiva que mide el ADN libre de células derivado del donante dd-cfDNA en plasma que tiene el potencial de reducir las complicaciones y el rechazo, mejorando los resultados en los receptores de trasplantes.
"dd-cfDNA es un biomarcador emergente de lesión de órganos trasplantados, y la disponibilidad de un ensayo de grado clínico validado analíticamente es fundamental para el avance de este biomarcador hacia la mejora de los resultados de los pacientes trasplantados", explicó la investigadora principal Marica Grskovic, PhD, Director Asociado, I + D, CareDx, Inc. Brisbane, CA.
Plasma cfDNA se ha propuesto como un biomarcador para pruebas prenatales, cáncer y trasplante de órganos. Aprovechando las diferencias genéticas entre un donante y receptor de trasplante, se han desarrollado técnicas para medir los niveles de ADN de un donante en el plasma, suero del receptor,u orina como una forma de controlar la salud del tejido trasplantado, ya sea del corazón, los pulmones, el hígado u otros órganos.
Aunque los ensayos de dd-cfDNA para investigación se han descrito anteriormente, esta es la primera vez que se informa un ensayo de grado clínico. El nuevo ensayo detecta dd-cfDNA en plasma dentro del rango de niveles evidentes de las muestras de pacientes trasplantados.
Una ventaja del nuevo ensayo de amplificación basado en la secuenciación de próxima generación NGS es que no requiere la determinación del genotipo del donante y del receptor, un proceso que requiere tiempo, costo y disponibilidad de tejido significativos. Aunque la biopsia de tejido es otraes una forma invasiva de monitorear un órgano trasplantado, es invasivo, consume mucho tiempo, es costoso y arriesgado. El nuevo ensayo se puede completar en tres días, lo que puede ser importante para la toma de decisiones clínicas.
En el informe actual, se presentan datos de un estudio de trasplante cardíaco multicéntrico que muestra que dd-cfDNA fue, en promedio, tres veces mayor en pacientes que experimentaron rechazo agudo que en receptores de trasplante estables sin rechazo agudo. Una disminución en ddTambién se observaron niveles de ADNcc tras un tratamiento antirrechazo exitoso.
Hannah Valantine, MD, investigadora principal de NHLBI y directora ejecutiva de NIH para Diversidad Científica de la Fuerza Laboral, declaró: "En colaboración con los colegas Drs. Stephen Quake, Kiran Khush e Iwijn De Vlaminck en Stanford, realizamos los estudios de investigación pioneros utilizando NGSpara el trasplante de corazón y pulmón. Estoy encantado de ver esta tecnología traducirse en un ensayo de grado clínico al que los pacientes tendrán acceso para mejorar la precisión del manejo del paciente ".
Los investigadores esperan que el ensayo sea útil para monitorear otros tipos de órganos trasplantados. Se están realizando estudios de observación multicéntricos adicionales para pacientes con trasplante de corazón y riñón para evaluar aún más la validez y utilidad clínica del ensayo. Actualmente, el ensayo está validado solo parapares de donantes / receptores de órganos.
"Estos resultados son prometedores al usar cfDNA no solo para detectar el rechazo, sino también para monitorear la respuesta al tratamiento. La medición continua de cfDNA puede permitir a los médicos personalizar mejor la atención, ajustar los regímenes de inmunosupresión y mejorar los resultados a largo plazo del trasplantedestinatarios ", señaló el Dr. Grskovic.
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