Cabozantinib mejora significativamente la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta en pacientes con carcinoma metastásico de células renales en comparación con sunitinib, según una investigación presentada en el Congreso de ESMO 2016 en Copenhague.
Cabozantinib se dirige a una clase de enzimas llamadas tirosina quinasas pero, a diferencia del sunitinib que se dirige a los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular VEGFR, el cabozantinib inhibe adicionalmente la acción de MET y AXL.
"Tanto MET como AXL parecen estar asociados con la progresión tumoral, pero lo más importante es que los modelos animales mostraron que el desarrollo de resistencia a los inhibidores de VEGFR como sunitinib puede ser mediado a través de AXL y MET", dijo el investigador principal Dr. Toni Choueiri, director deLank Center for Genitourinary Oncology en el Dana-Farber Cancer Institute en Boston, EE. UU.
En este ensayo multicéntrico de fase II, 157 pacientes con carcinoma de células renales metastásico de células claras no tratado de riesgo intermedio o de bajo riesgo, fueron asignados al azar a cabozantinib oral 60 mg una vez al día o sunitinib 50 mg una vez al día, 4 semanas, 2 semanasapagado.
Los pacientes tratados con cabozantinib mostraron una reducción del 31% en la tasa media de progresión o muerte en comparación con los tratados con sunitinib 8,2 meses frente a 5,6 meses, p = 0,012. La tasa de respuesta objetiva también fue significativamente mayor en el brazo de cabozantiniben comparación con el brazo de sunitinib 46% vs.18%.
Los investigadores observaron una tasa similar de eventos adversos entre los dos brazos del estudio, con una incidencia de eventos adversos de grado 3 o superior de 70.5% en el brazo de cabozantinib y 72.2% en el brazo de sunitinib. Los eventos adversos más comunes para amboslos tratamientos incluyeron diarrea, fatiga, hipertensión, eritrodistesia palmo-plantar, eventos hematológicos, y 16 pacientes en cada brazo terminaron su tratamiento temprano debido a la toxicidad.
El estudio no incluyó pacientes de buen riesgo, pero Choueiri dijo que no había una justificación biológica o clínica para pensar que el cabozantinib no sería igualmente efectivo en esa población.
"Cabozantinib está aprobado actualmente para la segunda o más últimas líneas de terapias, después de que los pacientes hayan progresado con un inhibidor de la tirosina quinasa VEGFR, pero estos datos muestran que el cabozantinib tiene el potencial de convertirse en un tratamiento estándar de primera línea", dijo Choueiri.
Al comentar sobre el estudio, el Dr. Bernard Escudier, presidente de la unidad de cáncer renal del Institut Gustave-Roussy, Francia, dijo: "Durante muchos años, sunitinib ha sido el estándar de atención más utilizado para el carcinoma de células renales metastásico de primera línea,y recientemente, se demostró que cabozantinib es activo en la segunda línea, especialmente después de la falla de sunitinib ".
"Obviamente, este estudio planteará muchas preguntas, como si estos resultados se pueden expandir a todos los pacientes con carcinoma metastásico de células renales, incluido el buen grupo de pronóstico; si cabozantinib debería convertirse en un nuevo estándar de atención en la primera línea;y cómo debemos interpretar todos los estudios de primera línea en fase III en curso que seleccionaron sunitinib como el brazo de control ".
"Si bien se requerirán datos más maduros y estudios adicionales que usen cabozantinib en la configuración de primera línea, este estudio plantea muchas nuevas expectativas para el tratamiento del carcinoma metastásico de células renales", concluyó Escudier.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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