Un equipo de investigadores del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur CSI Singapur de la Universidad Nacional de Singapur NUS descubrió que los cambios en las secuencias de ácido ribonucleico ARN desempeñan un papel importante en el desarrollo del cáncer gástrico.Esta nueva fuerza impulsora del cáncer gástrico puede contribuir potencialmente a la detección temprana del cáncer gástrico y a un mejor tratamiento de la enfermedad mortal.
Específicamente, el equipo de investigación descubrió que las proteínas ADAR1 y ADAR2, que están involucradas en la edición del ARN, podrían usarse como biomarcadores para detectar trastornos que conducen al cáncer gástrico. El estudio también sugirió que medir los niveles de edición en el paciente gástricoLas muestras, que se pueden obtener a través de una biopsia simple, particularmente en la etapa premaligna, pueden ayudar a identificar a las personas en riesgo de desarrollar cáncer gástrico posterior.
Los resultados del estudio, que fue dirigido por la profesora asistente Polly Chen y el profesor Patrick Tan de CSI Singapur, se publicaron por primera vez en la revista científica Gastroenterology en junio de 2016.
Descubriendo el papel de la edición de ARN en el cáncer gástrico
El ARN es un producto intermedio entre el ácido desoxirribonucleico ADN y la proteína codificada por el ADN. Durante la participación del ARN como mensajero, está sujeto a una multitud de cambios, también conocidos como edición de ARN, lo que resulta en una transmisión de información descontroladadel ADN y que conduce a un producto genético alterado con cualidades cancerígenas.
"Actualmente, la mayoría de los estudios moleculares sobre el cáncer gástrico se han centrado en las alteraciones en las secuencias de ADN. A pesar de los recientes descubrimientos que arrojan luz sobre el papel cancerígeno del ARN en la progresión del cáncer, las alteraciones en estas secuencias de ARN y su contribución al desarrollode cáncer gástrico no han sido bien estudiados. Nuestro equipo es el primero en realizar un análisis exhaustivo que demuestra que los cambios en las secuencias de ARN, causados por las enzimas de edición de ARN expresadas diferencialmente ADAR1 y ADAR2 en tumores gástricos, pueden servir como una fuerza impulsora novedosapara el cáncer gástrico ", dijo el profesor asistente Chen.
ADAR1 y ADAR2 son dos reguladores aguas arriba que ajustan la edición de ARN y tienen efectos opuestos en el desarrollo del cáncer gástrico. ADAR1 funciona como un gen promotor del cáncer, mientras que ADAR2 funciona como un supresor del cáncer.
El equipo comparó los niveles de edición en diferentes etapas de las lesiones gástricas a lo largo del continuo normal al cáncer y observó niveles crecientes de trastorno de edición de ARN. Los investigadores también encontraron que los pacientes con cáncer gástrico desarrollado mostraron los niveles más altos de desequilibrio ADAR, prediciendo los más pobrespronóstico clínico.
A diferencia de las alteraciones del ADN, que generalmente ocurren en las etapas avanzadas del cáncer, la edición del ARN ocurre con más frecuencia y puede detectarse de manera constante en muestras precancerosas o premalignas en las primeras etapas de la enfermedad. Por lo tanto, el hallazgo del equipo sugiere que medir la proporción deLa cantidad de ADAR1 y ADAR2 presente en los pacientes, especialmente en las primeras etapas, podría ser importante para atribuir el pronóstico a los pacientes con cáncer gástrico.
"El mayor valor de este descubrimiento radica en su potencial para traducirse en terapia molecular, dado que el cáncer gástrico prevalece en Asia y es uno de los cánceres más comunes y mortales en todo el mundo. En el futuro, investigaremos más a fondo la edición clave de ARNeventos que impulsan el desarrollo del cáncer gástrico y exploran métodos seguros y eficientes para corregir este proceso. Actualmente estamos estudiando el diseño de moléculas pequeñas como los ácidos nucleicos peptídicos específicos, que son estables y se pueden administrar fácilmente para bloquear el proceso de edición de ARN impulsado por el cáncer ".dijo el profesor Tan, quien también es de la Escuela de Medicina Duke-NUS y del Instituto del Genoma de Singapur SIG.
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Materiales proporcionado por Universidad Nacional de Singapur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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