El cáncer gástrico plantea un problema de salud significativo en los países en desarrollo y generalmente se asocia con un diagnóstico en etapa tardía y una alta mortalidad. Un nuevo estudio en The American Journal of Pathology señala un papel fundamental desempeñado por el biomarcador microARN miR -506 en el cáncer gástrico. Los pacientes cuyas lesiones primarias de cáncer gástrico expresan altos niveles de miR-506 tienen tiempos de supervivencia significativamente más largos en comparación con los pacientes con baja expresión de miR-506. EnAdemás, miR-506 suprime el crecimiento tumoral, la formación de vasos sanguíneos y la metástasis.
"La transición epitelial a mesenquimatosa EMT es un proceso importante que permite que las células cancerosas invadan su entorno y hagan metástasis", explicó el investigador principal, Xin Song, MD, PhD, del Instituto de Investigación del Cáncer de la Universidad Médica del Sur Guangzhou, China y el Centro de Bioterapia del Cáncer del Tercer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Kunming Hospital de Tumores de la Provincia de Yunnan, Kumming, China. "Nuestro estudio presenta evidencia de que miR-506 es un potente inhibidor de la EMT".
Las células mesenquimales juegan un papel importante en la reparación normal de los tejidos, así como en procesos patológicos como la fibrosis tisular, el crecimiento tumoral y la metástasis del cáncer. Las células epiteliales polarizadas experimentan cambios bioquímicos para dar lugar a las células mesenquimales a través de la EMT.capacidad de migrar lejos de la capa epitelial, invadir otros tejidos y resistir la apoptosis muerte celular programada normal. La EMT es un paso clave durante la embriogénesis normal, pero ahora también se reconoce que está involucrada en la fisiopatología del cáncer. Cambios en la expresión demicroARN específicos, una clase de pequeños ARN no codificantes que regulan la expresión génica, son uno de varios mecanismos que pueden iniciar una EMT.
Los investigadores examinaron la expresión de uno de estos microARN, miR-506, que a su vez se identificó como un marcador útil para estratificar a pacientes con cáncer gástrico. Los investigadores utilizaron PCR cuantitativa en tiempo real de forma ciega para detectar miR-506 en humanosMuestras de cáncer gástrico tomadas de 84 pacientes que se habían sometido a cirugía de cáncer. Cuando las muestras se dividieron en grupos con niveles de miR-506 por encima y por debajo de la media, se encontró que la supervivencia era significativamente más larga en pacientes con alta expresión de miR-506.60 meses, la supervivencia acumulada fue de aproximadamente el 80% en el grupo de alta expresión de miR-506 en comparación con aproximadamente el 30% en el grupo de baja expresión.
Luego, los investigadores examinaron la expresión de miR-506 en células de siete líneas celulares de cáncer gástrico. Descubrieron que las células de cáncer gástrico tenían niveles más bajos de miR-506 que el tejido estomacal normal. Un análisis adicional del crecimiento celular in vitro mostró que los niveles de miR-506fueron más bajos en las líneas celulares que tuvieron la mayor actividad invasiva células SGC-7901, y los niveles más altos se observaron en las líneas celulares con la menor actividad invasiva células BGC-823, lo que respalda la hipótesis de que miR-506 actúa comoun supresor de la metástasis celular. Prestando mayor fuerza a esta hipótesis, los inhibidores de miR-506 contrarrestaron la actividad aguas abajo de miR-506, como el aumento de la invasividad y la movilidad de las células BGC-823.
Otros experimentos mostraron que miR-506 inhibe el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos angiogénesis, con la sobreexpresión de miR-506 que suprime el desarrollo del túbulo vascular en las células SGC-7901 y los inhibidores de miR-506 que promueven la formación de una red de vasos tubulares en las células BGC-823También mostraron que la sobreexpresión de miR-506 se asoció con una disminución de la expresión de la metaloproteinasa-9 y -2 de la matriz, y proporcionaron evidencia de que miR-506 puede estar dirigida al protooncogen ETS1 ". Estos hallazgos indican que miR-506 es necesario ysuficiente para la supresión de la angiogénesis durante la progresión del cáncer gástrico ", comentó el Dr. Song.
"En resumen, el cáncer es una enfermedad compleja y controlar el desarrollo y la progresión del cáncer requiere un nivel de sistema y enfoques integradores. Nuestro estudio sugiere que miR-506 actúa como un supresor tumoral en el cáncer gástrico. Se necesitarán estudios adicionales para explorar el potencial clínicoutilidad del miR-506 como un biomarcador potencial para el pronóstico del cáncer gástrico y como un nuevo objetivo terapéutico potencial ", agregó el Dr. Song.
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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