La memoria inmunitaria asegura una respuesta rápida y específica a los patógenos encontrados previamente. Sin embargo, para los patógenos de rápida evolución como el virus de la influenza, existe la preocupación de que los anticuerpos retirados 'viejos' dominen y comprometan la respuesta contra un cambio 'nuevo' infecciosocepa. Un estudio en ratones publicado el 18 de agosto en PLOS Patógenos informa que si bien el historial de exposición a la influenza influye en la respuesta de anticuerpos a un virus de la gripe circulante, esto no parece comprometer la defensa contra la nueva cepa.
El concepto de 'pecado antigénico original' para la influenza, que propone que la memoria inmune de las cepas de gripe más antiguas encontradas debilita la respuesta contra las amenazas de las cepas actuales, existe desde la década de 1960. La idea es que, debido a que algunas partesde un virus de gripe actual son familiares para el sistema inmune, los anticuerpos específicos para cepas de gripe más antiguas se 'retiran' y se producen a expensas de la creación de nuevos anticuerpos específicos para la cepa actual, y que estos anticuerpos de 'pecado antigénico original' son perjudicialesal anfitrión ya que reaccionan mal con la tensión actual contra la que se necesita defensa.
Para estudiar los anticuerpos del 'pecado antigénico original', Scott Hensley y Susanne Linderman, del Instituto Wistar y la Universidad de Pennsylvania en Filadelfia, EE. UU., Diseccionaron las respuestas de anticuerpos en ratones que fueron expuestos secuencialmente a diferentes cepas de influenza. La mayoría de los anticuerpos contra los virus de la influenza.reconocer una de las dos proteínas altamente variables en la superficie del virus. Los investigadores centraron su análisis en el repertorio de anticuerpos contra una de ellas, la hemaglutinina o HA.
Los investigadores infectaron a los ratones secuencialmente con dos cepas de gripe diferentes llamadas PR8 y S12a. Las proteínas HA de las dos cepas difieren en 13 mutaciones, y la mayoría de los anticuerpos generados contra una proteína HA no reconocen a la otra. Los investigadores vacunaron ratones con PR8 seguidocuatro semanas más tarde, ya sea mediante una vacunación repetida con PR8 o con una vacuna con el virus S12a antigénicamente distinto.
Como era de esperar, los anticuerpos reactivos con PR8 se fortalecieron o aumentaron tras la reexposición con PR8. Aunque S12a es muy diferente en comparación con PR8, este virus también fue capaz de estimular los anticuerpos reactivos con PR8 en animales previamente expuestos a PR8.Los investigadores crearon líneas celulares a partir de células B productoras de anticuerpos individuales de ratones expuestos secuencialmente a PR8 y S12a. Cuando analizaron los anticuerpos monoclonales producidos por estas líneas celulares, los investigadores encontraron que aproximadamente la mitad de los anticuerpos de ratones expuestos secuencialmente a PR8 y S12a teníanun fenotipo de 'pecado antigénico original': se unieron con alta afinidad solo a PR8 pero no a S12a. La otra mitad reaccionó de forma cruzada con una fuerte unión a PR8 y S12a, o se unió exclusivamente a S12a.
Se cree que los anticuerpos con un fenotipo de 'pecado antigénico original' son perjudiciales para el huésped. Para abordar esto, los investigadores transfirieron pasivamente anticuerpos a ratones sin exposición previa a ninguna cepa de influenza y posteriormente los desafiaron con PR8 o S12a. Encontraronque, como se esperaba, los anticuerpos específicos de PR8 protegen contra el virus PR8, y los anticuerpos de reacción cruzada protegen contra PR8 y S12a. Pero, además, los anticuerpos específicos de PR8 con una unión muy débil a S12a, sin embargo, protegieron contra el desafío de S12a, y lo hicierontan eficazmente como los anticuerpos específicos de S12a provocados en un huésped previamente ingenuo.
Reconociendo que la mayoría de los humanos han estado expuestos a múltiples cepas de influenza diferentes no solo dos cepas virales, y que la edad también podría desempeñar un papel en los humanos, los investigadores concluyen que sus datos, sin embargo, "indican que los Abs provocados por exposiciones secuenciales pueden seraltamente eficaz en la protección contra el virus que los recuerda, a pesar de que a menudo se unen con una afinidad mucho mayor a la primera cepa viral que encontró el huésped. "En lugar de ser un problema, proponen que" [los anticuerpos] se asocian clásicamente con el antígeno originalel pecado podría jugar un papel importante en la protección del huésped contra encuentros secundarios con cepas virales derivadas antigénicamente ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :