Los científicos han encontrado una variación del gen miR-182 en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto que resulta en esta sobreexpresión, dijo el Dr. Yutao Liu, científico de la visión y genetista humano en el Departamento de Biología Celular y Anatomía del Colegio Médicode Georgia en la Universidad de Augusta.
Su impacto parece reducir la capacidad de las células en la malla trabecular del ojo para mover continuamente el claro humor acuoso fuera del frente del ojo y volcarlo en la circulación general del cuerpo, dijo Liu, autor correspondiente del estudio en eldiario Oftalmología de investigación y ciencias visuales .
"Cada 90 minutos, se da la vuelta", dijo Liu sobre el proceso típicamente equilibrado. Dado que no hay suministro de sangre directo a la parte frontal del ojo, el cuerpo ciliar justo debajo de la porción coloreada del ojo usa sangre cercana para producirel líquido para nutrir y oxigenar el área, mientras que las células de malla trabecular cerca de la córnea lo recogen y lo vuelven a verter, junto con los productos de desecho.
En el glaucoma, hay un problema con el flujo de salida, la producción de líquido o ambos, lo que resulta en un aumento de la presión dentro del globo ocular que daña el nervio óptico y puede destruir la visión. Si bien las terapias actuales ayudan a normalizar la presión, generalmente solo retrasan la progresión de la enfermedad.
En la búsqueda para obtener más información sobre las causas y la mejor forma de controlar la enfermedad, los científicos realizaron un análisis genético de los tejidos y fluidos oculares de la Base de datos operativa global heredable de la Colaboración Genética Humana del Glaucoma del National Eye Institute, o VECINDARIO, consorcio de 3,853 personascon glaucoma primario de ángulo abierto y 33,480 controles sanos.
Constantemente encontraron una mayor expresión de miR-182 en los diferentes tejidos oculares que examinaron de pacientes con glaucoma de alta tensión. Por ejemplo, la expresión de miR-182 en el humor acuoso fue dos veces mayor en pacientes con glaucoma de alta tensión que en los controles. Liuseñala que, dado que todos los pacientes con glaucoma estaban en tratamiento, no se podía descartar el impacto de su medicación en esos niveles, pero sospecha que el aumento de la expresión es un sello distintivo del estado de la enfermedad.
Liu recibió recientemente una subvención de dos años de la Fundación Bright Focus brightfocus.org/ que permite estudios de próximo paso, como la exploración del impacto de la terapia farmacológica actual en miR-182.La expresión elevada de miR-182 ya está asociada con el envejecimiento prematuro del ojo y, cuando los científicos de MCG imitan el envejecimiento prematuro mediante la aplicación de peróxido de hidrógeno, los niveles de miR-182 aumentan.
Ahora, también están analizando el impacto en la capacidad de las células de malla trabecular para captar el humor acuoso y devolverlo a la circulación.
Agregar color al fluido facilita su capacidad de ver su transporte, y las imágenes en 3D proporcionan información adicional sobre cómo funcionan las células. La información adicional ayudará a responder preguntas como si las células de malla trabecular se vuelven rígidas y menos capaces deLiu sospecha que está haciendo los poros que permiten que el fluido ingrese a bordo para su interminable tarea de transporte. También está analizando el impacto en la capacidad de las células de malla trabecular para producir y enviar bolsas llenas de líquido llamadas exosomas que pueden permitir que las células se comuniquen.
Un análisis genético adicional también permitirá la identificación de objetivos adicionales de miR-182. "Si encontramos algunos objetivos que cambian constantemente en el ojo con glaucoma, entonces podremos encontrar algunos químicos pequeños para dirigir esos genes en el ojo,"dijo sobre estos objetivos" farmacológicos ". Los objetivos a más largo plazo son terapias que se dirigen más directamente a la vía principal en esta enfermedad típicamente relacionada con la edad.
Un objetivo conocido de miR-182 es CHEK2, un supresor tumoral conocido y presunto factor de riesgo genético para el glaucoma de alta tensión. CHEK2 se ha asociado con un agrandamiento de la punta del nervio óptico que indica daño por presión alta.
Las mutaciones de miR-182 se han asociado con una amplia gama de trastornos, incluidos el insomnio y la depresión, y la expresión elevada parece afectar los genes que regulan el ritmo circadiano del cuerpo. También parece tener un gran impacto en la regulación corporal normal del ADNreparación del sistema inmunitario. En el ojo, normalmente se expresa mucho en la retina, donde parece desempeñar un papel en la función visual normal, pero no se ha asociado claramente con la enfermedad en esta parte posterior del ojo.
Un microARN o miARN, como miR-182 es una pequeña molécula de ARN no codificante, lo que significa que, en lugar de producir proteínas como el ADN normal, ayuda a regular la producción de proteínas. Hay varios cientos de estos en cada tejido delcuerpo, dijo Liu.
Los factores de riesgo conocidos para el glaucoma, además de la edad y la presión intraocular elevada, incluyen antecedentes familiares, ascendencia africana y factores genéticos. El glaucoma primario de ángulo abierto afecta a aproximadamente el 1 por ciento de los estadounidenses, según la Fundación Glaucoma. Un porcentaje de esos pacientes tienenGlaucoma de tensión normal, que experimenta problemas clásicos como daño del nervio óptico y pérdida de visión, a pesar de las presiones oculares normales. La mayoría de los pacientes con la variación de miR-182 en el estudio tenían glaucoma de alta tensión, anotó Liu.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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