Una nueva investigación ha encontrado que las personas con un trastorno autoinmune raro producen anticuerpos autoinmunes que parecen estar relacionados con una reducción en la aparición de diabetes tipo 1. El estudio, publicado en Celda , sugiere que estos anticuerpos podrían limitar las enfermedades relacionadas con el sistema inmune y podrían tener potencial terapéutico.
En un estudio internacional dirigido por King's College London, se tomaron muestras de 81 personas con un trastorno autoinmune raro, llamado síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 APECED, que tienen defectos en el gen regulador autoinmune. Los defectos en este gen significan que puedeya no cumple su función de regulador que ayuda a purgar el cuerpo de las células inmunes autorreactivas denominadas células T que pueden reaccionar contra las proteínas del cuerpo, confundiéndolas con un invasor extraño.
El profesor Adrian Hayday, autor principal del estudio del Departamento de Inmunobiología del King's College de Londres y líder del grupo en el Instituto Francis Crick, dijo: "APECED es una enfermedad autoinmune rara y poco conocida. El defecto en el gen regulador autoinmune debería ponerPacientes APECADOS con riesgo severo de desarrollar una miríada de enfermedades autoinmunes, incluyendo diabetes tipo 1, esclerosis múltiple, lupus y artritis reumatoide en las que un sistema inmunitario que no ha sido purgado de células autorreactivas ataca órganos vitales. Sin embargo, es muy inusual, posiblemente sin precedentes.para pacientes APECED para desarrollar esclerosis múltiple o lupus, y la mayoría no desarrolla diabetes tipo 1. Entonces, ¿por qué no contraen estas enfermedades? Nos preguntamos si podríamos descubrir mucho más de estos pacientes sobre la inmunología humana básica y cómolos sistemas podrían mantener a raya estas enfermedades '.
Los investigadores encontraron que el aumento de la autorreactividad de las células T en pacientes con APECED estaba relacionado con el aumento de la autorreactividad de las células B. Las células B son un tipo de célula inmune que produce anticuerpos. Las células B autorreactivas producen autoanticuerpos que atacan las proteínas por errordentro de su propio cuerpo, en particular atacando a las moléculas inmunitarias inflamatorias llamadas interferones e interleucinas. Cada paciente tenía alrededor de 100 autoanticuerpos diferentes en su sangre, pero como cada paciente tenía autoanticuerpos diferentes, los 81 pacientes colectivamente tenían anticuerpos contra miles de proteínas humanas diferentes.
El profesor Hayday agregó: 'Esto es muy significativo porque los anticuerpos constituyen uno de los sectores más grandes del mercado farmacéutico, y una de las grandes búsquedas en la industria farmacéutica es poder generar rutinariamente anticuerpos contra proteínas humanas implicadas en enfermedades.En lugar de comprometer inmensos recursos y gastos para el descubrimiento de fármacos, que en el mejor de los casos es un camino muy incierto, los hallazgos sugieren una ruta para la recuperación de fármacos, en la que los autoanticuerpos altamente eficaces que surgen naturalmente pueden aislarse de pacientes cuya información clínica nos guía en cuanto a las enfermedadesmás probabilidades de beneficiarse de esos anticuerpos. '
Para descubrir si los autoanticuerpos de los pacientes APECED podrían tener potencial terapéutico, el equipo los probó en un modelo de psoriasis en ratones, una condición autoinmune que causa piel roja, con picazón y escamosa. Descubrieron que inyectar a los ratones con autoanticuerpos de los pacientes APECED podríainhibir el desarrollo de la patología psoriásica.
El profesor Hayday comentó: 'Después de establecer que los anticuerpos podrían proteger a los ratones de una forma de psoriasis, se dio cuenta de que tal vez los anticuerpos limitaban activamente la enfermedad en los pacientes APECED. Quizás por eso los pacientes posiblemente no estaban tan enfermos comopodrían haberse esperado que fueran ''.
Los autoanticuerpos comúnmente producidos por personas con APECED incluyen uno que es un marcador de diabetes tipo 1, llamado autoanticuerpo de la descarboxilasa del ácido glutámico GAD. Dado que los autoanticuerpos GAD están estrechamente asociados con el desarrollo de diabetes tipo 1, los autores señalan que es sorprendente quesolo del 10 al 20 por ciento de las personas con APECED desarrollan diabetes.
Para investigar por qué los pacientes APECED no desarrollaban diabetes, compararon muestras de sangre de ocho pacientes APECED con diabetes tipo 1 con 13 pacientes APECED que tenían autoanticuerpos GAD pero no habían desarrollado diabetes.
Los pacientes sin diabetes produjeron autoanticuerpos que deterioraron por completo la actividad de un subtipo de interferón conocido como interferón alfa, que es producido por las células inmunes y puede causar inflamación. Por el contrario, los pacientes con diabetes no produjeron anticuerpos tan potentes.Por lo tanto, los autores sugieren que los autoanticuerpos de origen natural podrían estar inhibiendo el efecto del interferón alfa, que algunos han sugerido que puede estar relacionado con el desarrollo de diabetes tipo 1.
El Dr. Hayday observa: `` Estas sorprendentes correlaciones con la diabetes tipo 1 no fueron evidentes para ningún otro anticuerpo anti-interleucina o anti-interferón de origen natural, proporcionando tal vez la evidencia más fuerte hasta ahora en humanos de que el interferón alfa puede contribuir de manera crítica a la progresión naturalde diabetes tipo 1. '
'Este estudio proporciona evidencia correlativa de los anticuerpos anti-interferón activos que brindan protección contra la diabetes tipo 1, pero se necesita más investigación para probar la causalidad en humanos. Estos hallazgos brindan una base sólida para explorar el potencial de los autoanticuerpos de pacientes APECED para mejorar el tipo1 diabetes y otras enfermedades autoinmunes importantes que rara vez, si acaso, están presentes en pacientes APECED. '
Para este estudio, el profesor Hayday dirigió una colaboración internacional de científicos y médicos que, junto con la Asociación de Pacientes APECED / APS1, establecieron una nueva empresa, ImmunoQure AG, que planificó y apoyó el trabajo realizado en los investigadores 'instituciones académicas, incluyendo King's College London y el London Research Institute of Cancer Research UK, ahora parte del Francis Crick Institute. La colaboración internacional continúa con la esperanza de abordar algunas de las preguntas clave planteadas por esta investigación.
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Materiales proporcionado por King's College de Londres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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