Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH ha encontrado una manera de diseñar anticuerpos dentro de un organismo, convirtiendo los autoanticuerpos que atacan los tejidos "propios" en anticuerpos antiinflamatorios en modelos animales de dos enfermedades autoinmunes. El informe de los investigadores serápublicado en la edición del 25 de enero de Celda y ha sido lanzado en línea.
"Pudimos convertir los anticuerpos que causan enfermedades autoinmunes en anticuerpos antiinflamatorios modificando específicamente los azúcares unidos a los anticuerpos", dice Robert Anthony, PhD, del Centro de Inmunología y Enfermedades Inflamatorias de la División de Reumatología de MGH,Alergia e inmunología, que dirigió el estudio. "Si bien se requiere más trabajo, esperamos que este enfoque de conversión de anticuerpos antiinflamatorios tenga un efecto beneficioso en pacientes que padecen enfermedades autoinmunes e inflamatorias".
La inmunoglobulina intravenosa IGIV, preparada a partir de los anticuerpos de donantes sanos, se usa en dosis bajas para tratar a pacientes que carecen de anticuerpos clave. Paradójicamente, a niveles de dosificación altos, la IgIV puede suprimir, en lugar de mejorar la respuesta inmune, y se usa paratratar varias afecciones inflamatorias y autoinmunes. El hecho de que los anticuerpos activados estimulen una respuesta inflamatoria o antiinflamatoria parece estar determinado por moléculas de azúcar específicas llamadas glicanos unidos a la región Fc, la sección en forma de cola de un anticuerpo en forma de Y. En trabajos anteriores, El grupo de Anthony y otros han descubierto que el efecto antiinflamatorio de las dosis altas de IVIG se puede atribuir a una fracción menor de anticuerpos a los que se ha unido un glucano llamado ácido siálico a su región Fc.
Si bien los glicanos generalmente se unen a las proteínas que forman los anticuerpos mientras se ensamblan dentro de las células, la evidencia reciente sugiere que podrían modificarse fuera del entorno celular. El equipo de MGH se propuso determinar si la administración de una transferasa, una enzima quemueve grupos químicos como los glicanos de una molécula a otra, podría convertir los anticuerpos inflamatorios en formas antiinflamatorias dentro de un animal vivo.
Dado que la unión del ácido siálico a un grupo Fc requiere la presencia de otro glucano llamado galactosa, el equipo creó dos enzimas denominadas B4 Fc y ST6 Fc , que inducen la unión de galactosa y ácido siálico respectivamente. Aunque la administración intravenosa de cualquiera de las enzimas por sí sola no redujo la inflamación en un modelo de ratón de artritis reumatoide, la administración simultánea de ambas en una forma llamada B4ST6 Fc tuvo efectos antiinflamatorios similares a los de dosis altas de IVIG. B4ST6 Fc la administración también redujo el daño renal en un modelo de ratón de inflamación renal relacionada con lupus.
Experimentos adicionales encontraron poca evidencia de que la administración de enzimas afectara a los anticuerpos que no están involucrados con la condición autoinmune específica y también mostró que las plaquetas, que se activan en el sitio de la inflamación impulsada por anticuerpos, proporcionan el ácido siálico y la galactosa unidas a la región Fc por elB4ST6 Fc enzima
Anthony explica que, si bien la IVIG puede ser eficaz contra muchas enfermedades inflamatorias y autoinmunes, es escasa, el tratamiento es costoso y la administración lleva mucho tiempo ". Descubrimos que nuestras enzimas eran efectivas a una dosis 400 veces menorque la dosis alta de IVIG, y al manipular las enzimas que ya están en un organismo, nuestro método elimina la necesidad de una infusión prolongada de IVIG ". Su equipo explorará preguntas en estudios futuros como la dosis adecuada, la administración óptima y si los tratamientos repetidos seríannecesario.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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