La investigación sobre la esclerosis lateral amiotrófica ELA realizada por VIB-KU Leuven ha llevado a conclusiones interesantes e inesperadas. Cuando los científicos estaban investigando la relevancia de la mayor expresión de la proteína IP3R2 en la sangre de los pacientes con ELA, la expectativa general era que la disminuciónla expresión de esta proteína tendría un efecto protector sobre las neuronas motoras afectadas. Pero exactamente lo contrario era cierto: IP3R2 resultó ser un protector contra los efectos negativos de la inflamación durante la ELA. Aún más, el mismo mecanismo también puede aplicarse a otrosenfermedades, como accidente cerebrovascular y esclerosis múltiple.
Esta investigación se realizó en el Laboratorio de Neurobiología VIB, dirigido por los profesores Ludo Van Den Bosch y Wim Robberecht VIB-KU Leuven. Otros laboratorios involucrados incluyen el laboratorio de Inmunología Traslacional de Adrian Liston VIB-KU Leuven, la Inflamación de Jo Van GinderachterCentro de Investigación VIB-Vrije Universiteit Brussel, UZ Leuven y Brain Science Institute RIKEN en Japón. Las notables conclusiones del estudio se publican en la revista científica. Genética molecular humana .
receptor protector
La ELA es una enfermedad neurodegenerativa fatal y actualmente incurable causada por la pérdida progresiva de las neuronas motoras y la denervación de las fibras musculares, lo que resulta en debilidad muscular y parálisis. En Europa, 2.7 de cada 100,000 personas son diagnosticadas con ALS anualmente.Alrededor del 10% de todos los casos son hereditarios, el 20% de los cuales son causados por mutaciones en el gen que codifica la superóxido dismutasa 1 SOD1. Para este tipo de ELA, se han desarrollado modelos de ratón y se utilizaron en este proyecto de investigación VIB.
Prof. Ludo Van Den Bosch VIB-KU Leuven: "En la sangre de pacientes con ELA esporádicos, así como en modelos de neurodegeneración crónica y aguda, hay una expresión significativamente mayor del receptor intracelular IP3R2. Cuando retiramos elcodificando el gen IP3R2, los ratones ALS no solo murieron más rápido, también vimos inflamación sistémica y una mayor expresión de ciertas citocinas, proteínas que juegan un papel importante en el sistema inmune. Como consecuencia, concluimos que hacer lo contrario, que esaumentar la cantidad de IP3R2 es una respuesta protectora. No solo para la ELA, sino también para otras enfermedades neurogenerativas ".
Un giro inesperado
El proceso de investigación es un excelente ejemplo de buena ciencia, donde ninguna hipótesis determina previamente el resultado. Aunque los científicos esperaban que eliminar el gen que codifica IP3R2 que es responsable de la liberación de calcio de las reservas de calcio intracelulares tendría un efecto positivosobre la supervivencia de las neuronas motoras, el estudio demostró lo contrario: la eliminación de IP3R2 tuvo un efecto negativo en la supervivencia del modelo de ratón ALS.
Prof. Ludo Van Den Bosch VIB-KU Leuven: "Los efectos negativos de la eliminación de IP3R2 en otros tipos de células parecen compensar los beneficios potenciales de eliminar IP3R2 en las neuronas motoras. En el caso de hallazgos inesperados como este, un investigadortiene dos opciones: detener el proyecto o profundizar en el problema. La última estrategia es la más desafiante, ya que el resultado es incierto. Pero, en este caso, ha arrojado nuevas ideas interesantes, respaldadas por nuestros datos."
Próximos pasos
El laboratorio VIB está actualmente involucrado en un nuevo estudio de ALS en colaboración con el Stem Cell Institute Leuven SCIL y con el apoyo de la Liga belga de ALS. Centrándose en diferentes tipos de células derivadas de fibroblastos de piel de pacientes con ELA, los científicos están buscando aberracionesen su metabolismo del calcio. La investigación sobre el papel del IP3R2 puede servir como una base importante, ya que ayuda a fortalecer la comprensión de la comunidad científica de los mecanismos que pueden proteger las neuronas motoras.
Prof. Ludo Van Den Bosch VIB-KU Leuven: "Ahora hemos demostrado que algunos aspectos de la inflamación podrían desempeñar un papel importante en la enfermedad, lo que eventualmente podría abrir nuevas opciones terapéuticas para los pacientes. Pero si realmente queremosPara curar la ELA, debemos comprender todos los entresijos de la ELA a nivel celular del paciente. Los estudios como el nuestro son piezas cruciales de este complejo rompecabezas que debemos resolver antes de poder desarrollar una terapia exitosa ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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