Para muchos pacientes con cánceres de sangre avanzados, un trasplante de células madre puede llevar la enfermedad a remisión. Sin embargo, alrededor de un tercio de estos pacientes experimentan una recaída y enfrentan un pronóstico muy precario.
Pero un estudio del Instituto del Cáncer Dana-Farber publicado en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra sugiere que un nuevo enfoque de tratamiento, utilizando dosis repetidas de un fármaco de inmunoterapia, puede restaurar una remisión completa para algunos pacientes en esta situación. Esta estrategia podría potencialmente prevenir tales recaídas en el futuro.
Se administró ipilimumab, un fármaco bloqueador de puntos de control inmunológico aprobado para el melanoma metastásico, a pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes, en un esfuerzo por reactivar los poderes de lucha contra los tumores del sistema inmunitario trasplantado de los donantes. Un debilitamiento de la respuesta inmunitaria trasplantada con el tiempose cree que permite que los cánceres reaparezcan.
Los pacientes recibieron dosis variables de ipilimumab repetidamente durante hasta un año. Ipilimumab bloquea un punto de control inmunológico, CTLA4, que ayuda a las células cancerosas a evadir las defensas inmunitarias.
"Creemos que las células inmunitarias del donante están presentes pero no podemos reconocer las células tumorales debido a señales inhibitorias que las disfrazan", dijo Matthew Davids, MD MMSc, miembro de la División de Neoplasias Hematológicas de Dana-Farber y primer autordel estudio. "Al bloquear el punto de control, permite que las células del donante vean las células cancerosas". El ipilumumab se ha utilizado principalmente para tratar el melanoma avanzado, pero en el nuevo estudio, demostró ser eficaz para los cánceres de la sangre en el entorno posterior al trasplante..
Un total de 28 pacientes con recidiva de leucemia, linfoma, mieloma múltiple y tumores mielodisplásicos se inscribieron en el ensayo multicéntrico de fase 1 iniciado por el investigador.
Entre los 22 pacientes que fueron tratados con la dosis más alta de ipilimumab, cinco tuvieron una respuesta completa, lo que significa que el cáncer era indetectable, y dos pacientes tuvieron una respuesta parcial, y los tumores se redujeron. Otros seis, que no calificaron comorespuestas, sin embargo tuvo una disminución en su carga tumoral. En conjunto, la terapia con ipilimumab redujo el cáncer en el 59 por ciento de los pacientes con recaída.
Entre los que respondieron completamente había tres pacientes con una forma de leucemia difícil de tratar que afecta la piel. Tales "leucemias mieloides extramedulares", que no se limitan a la médula ósea y por lo general no responden a las terapias estándar,pueden ser particularmente sensibles a los fármacos bloqueadores de puntos de control, anotaron los autores.
Debido a que los medicamentos que bloquean los puntos de control como ipilimumab aceleran el sistema inmunológico al liberar frenos moleculares que restringen las células T, existía la preocupación de que el tratamiento pudiera estimular la enfermedad de injerto contra huésped EICH, una complicación grave del trasplante, junto con su injerto.-Efecto versus tumor.
"Pero no vimos eso", dijo Davids. Solo cuatro de 28 pacientes desarrollaron EICH que impidió el tratamiento adicional, y todos respondieron a los corticosteroides que controlaban la EICH. Otros seis pacientes tuvieron efectos adversos típicos del tratamiento con ipilimumab,y un paciente murió a causa de un evento adverso relacionado con el sistema inmunológico.
Los investigadores dijeron que los resultados alentadores han sentado las bases para ensayos más grandes de bloqueo de puntos de control en esta población de pacientes con recaída postrasplante. Se planea realizar más investigaciones para determinar si se pueden administrar medicamentos de inmunoterapia a pacientes de alto riesgo para prevenir la recaída.
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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