La esteatohepatitis no alcohólica NASH es una afección hepática grave que precede al carcinoma hepatocelular CHC y actualmente no es tratable. Un estudio realizado en el Centro Nacional de Investigación del Cáncer CNIO muestra que una molécula proinflamatoria, IL-17A, esun factor clave en el desarrollo de esta patología, y señala que bloquear IL-17A o inhibir las células que secretan IL-17A con medicamentos como digoxina un agente antiarrítmico puede ser útil para prevenir NASH en pacientes susceptibles de desarrollar CHC.
El CHC es la neoplasia hepática más agresiva y una de las principales causas de morbilidad relacionada con el cáncer. Se han asociado varios factores de riesgo con este carcinoma y sus etapas iniciales, pero los mecanismos moleculares subyacentes al proceso carcinogénico siguen sin estar claros.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD, caracterizada por una acumulación excesiva de lípidos, es altamente prevalente entre individuos obesos, pacientes infectados por virus o personas con diabetes, y es un factor de riesgo importante para el desarrollo de CHC. Sin embargo, no todos los individuos obesosevolucionar a la forma más grave, NASH, que tiene un componente inflamatorio importante.
"La acumulación de grasa esteatosis por sí sola no puede explicar la aparición de NASH. Por el contrario, la inflamación determina la progresión y el resultado de la enfermedad, ya que solo del 10% al 20% de los pacientes obesos con enfermedad del hígado graso eventualmente desarrollarán NASH", explica Nabil Djouder, líder del estudio. Lo que Djouder y sus colegas han observado es que NASH, que actualmente no se puede tratar, es el resultado de varios" golpes "y que" el primer paso es el daño del ADN que promueve la inflamación causada por el excesode nutrientes "
Trabajando con diferentes modelos de mouse, los autores demuestran en el último número de célula cancerosa cómo el exceso de nutrientes estimula la expresión de un oncogén llamado URI en el hígado. URI, que también está regulado en la hepatitis viral conduce a daños en el ADN en los hepatocitos y esto desencadena una inflamación sistémica y una conversación cruzada entre blancostejido adiposo e hígado que finalmente termina en NASH.
Cuando aparece daño en el ADN en los hepatocitos, las células inmunes se infiltran en el hígado, especialmente las células Th17 que liberan la molécula proinflamatoria IL-17A. Esta molécula, que es una citocina, induce la infiltración de neutrófilos en el tejido adiposo que conduce a la resistencia a la insulina y la grasaliberación de ácido, lo que resulta en NASH. "La diabetes tipo 2 parece preceder a NASH y HCC", dice Djouder.
Los investigadores también trataron ratones sanos con inyecciones de IL-17A y observaron cómo aparecían los primeros signos de NASH después de cuatro semanas, confirmando su papel crucial en el desarrollo de la enfermedad. Además, Djouder y su equipo bloquearon la IL-17A usando varios métodos: anticuerposy digoxina, entre otros, y evitó el desarrollo de NASH y HCC.
Además, la expresión de URI y los niveles de IL-17A se asociaron positivamente con estetatohepatitis no alcohólica y CHC en pacientes obesos, HVB y HCV. Este hallazgo debería allanar el camino para una nueva estrategia de prevención para NASH y HCC en pacientes con alto riesgo,en particular con diabetes o infección viral por hepatitis.
"El tratamiento del VHC representa un desafío socioeconómico para nuestra sociedad porque el bloqueo de IL-17A con digoxina puede proporcionar una profilaxis efectiva y económica para pacientes infectados con hepatitis B y C con alto riesgo de NASH y HCC", concluyeel papel.
Este proyecto de investigación ha sido financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad de España, la Fundación Europea para el Estudio de la Diabetes EFSD y la Investigación Mundial del Cáncer WCR.
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Materiales proporcionados por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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