Un estudio en células de piel humana y ratones muestra que la metformina, un medicamento para la diabetes ampliamente utilizado, reduce los niveles de ácidos tóxicos en la enfermedad de la orina con jarabe de arce. El descubrimiento ofrece la posibilidad de un nuevo tratamiento para un trastorno identificado en 1 de cada 180.000 nacimientos
La enfermedad de la orina con jarabe de arce MSUD es un trastorno metabólico hereditario poco común que involucra la disfunción de una enzima que descompone tres aminoácidos esenciales: leucina, isoleucina y valina. Si no se tratan, los bebés mueren por una acumulación tóxica de cetoácidos resultantes ensemanas de nacimiento. Aquellos que son diagnosticados temprano pueden vivir una vida normal, pero se ven obligados a comer una dieta basada en fórmulas muy controlada. El único tratamiento probado para la enfermedad, que se caracteriza por una orina de olor agradable, es un trasplante de hígado. Publicando en Informes científicos , los investigadores del Instituto Buck muestran que el fármaco para la diabetes de amplio uso metformina reduce los niveles de ácidos tóxicos asociados con la MSUD tanto en las células de la piel derivadas de pacientes con MSUD como en los ratones. El descubrimiento ofrece la posibilidad de un nuevo tratamiento para un trastorno identificado1 de cada 180.000 nacimientos.
El autor principal y profesor de Buck, Arvind Ramanathan, PhD, dice que la metformina redujo los niveles de ácido cetoisocaproico tóxico KIC en los fibroblastos derivados del paciente en un 20 a 50 por ciento y redujo significativamente los niveles de KIC en el músculo esquelético de ratones criados para tener la enfermedaden un 69 por ciento. "Creemos que hay un camino claro hacia un ensayo clínico y esperamos que los médicos que tratan a pacientes con MSUD comiencen a presionar en esa dirección", dijo. "Hay una necesidad definida de intervenciones novedosas".
Ramanathan, que se especializa en metabolómica, llegó al descubrimiento de MUSD mientras estudiaba varios compuestos y las enzimas que impactan en el contexto del envejecimiento. El trabajo podría proporcionar una explicación mecanicista del éxito de la metformina en el control de la diabetes y posiblemente en la extensión de la salud en ambosanimales y humanos. La investigación también destaca similitudes entre una enfermedad pediátrica rara y el envejecimiento normal, y muestra cómo estudiar una puede informar a la otra.
Los investigadores estudiaron la enzima BCKDH, que es defectuosa en la MSUD y también disminuye su actividad con el envejecimiento normal. Ramanathan dice que la disminución de BCKDH está implicada en la obesidad y la diabetes; él cree que también puede estar involucrada en una serie de otras afecciones relacionadas con la edad. Ramanathan también estudió una enzima aguas arriba de BCKDH, llamada BCAT. Él dice que en MSUD, BCAT convierte leucina, isoleucina y valina en cetonas tóxicas en las mitocondrias del músculo esquelético, lo que resulta en debilidad y atrofia muscular asociadas con MUSD ".el mismo proceso puede estar en marcha con la sarcopenia y la fragilidad relacionadas con la edad ", dijo." Curiosamente, la metformina interactúa con BCAT y en nuestros ratones MSUD el tratamiento con metformina redujo significativamente la acumulación de ácido tóxico en el músculo esquelético ".
"Este es un excelente ejemplo de cómo la investigación sobre el envejecimiento puede tener un impacto significativo en las personas a cualquier edad y el trabajo también destaca el valor de estudiar medicamentos ya aprobados por la FDA", dijo Brian Kennedy, PhD, coautor principal y BuckDirector ejecutivo del Instituto. "En este caso, esperamos que nuestro descubrimiento ayude a quienes viven con MUSD. Planeamos aprovechar estos conocimientos para promover nuestra investigación dirigida a extender los años de vida saludables para todos nosotros".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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