Los investigadores han identificado mutaciones genéticas que afectan el sistema inmunitario que pueden conducir al desarrollo de más de un tumor intestinal al mismo tiempo. Comprender cómo se desarrollan estos cánceres podría mejorar la orientación de las terapias, según el estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza .
La mayoría de las personas con cáncer colorrectal desarrollarán un tumor primario, que luego puede multiplicarse y diseminarse. Sin embargo, en alrededor del dos al cinco por ciento de los casos de cáncer colorrectal, dos tumores primarios se originarán y desarrollarán de manera independiente, conocido como cáncer colorrectal sincrónico.
El estudio, dirigido por investigadores del King's College de Londres, investigó si los tumores sincrónicos tenían las mismas o diferentes mutaciones y qué alteraciones genéticas podrían estar predisponiendo a las personas a desarrollar más de un tumor colorrectal. Analizaron 20 cánceres colorrectales sincrónicos de 10 pacientes,y comparó su genética con personas con un solo cáncer colorrectal y con personas sanas.
El análisis genético encontró que los tumores sincrónicos no estaban relacionados entre sí; contenían una variedad de mutaciones genéticas diferentes que habían conducido al cáncer. Esta variación genética hace que los cánceres colorrectales sincrónicos sean más difíciles de tratar, porque las terapias dirigidas a aberraciones genéticas específicasen el cáncer de una persona puede no funcionar si el otro tumor tiene diferentes mutaciones genéticas.
Los investigadores también encontraron que los pacientes con cáncer colorrectal sincrónico tenían una mayor incidencia de mutaciones dañinas heredadas en genes relacionados con el sistema inmune. Se descubrió que tres cuartos de los pacientes con cáncer colorrectal sincrónico tenían mutaciones dañinas raras en los genes relacionados con la función del sistema inmune.
Estos pacientes tenían diferencias en la composición de sus células inmunes intestinales, lo que podría provocar inflamación en el intestino. Los autores del estudio concluyen que los pacientes con cáncer colorrectal sincrónico han heredado alteraciones dañinas de genes relacionados con el sistema inmunitario, lo que puede causar un ambiente inflamatorio enel intestino y aumentar la frecuencia de eventos independientes iniciadores de cáncer.
La Dra. Francesca Ciccarelli, autora principal de la División de Estudios del Cáncer en el King's College de Londres, dijo: 'Entre el dos y el cinco por ciento de todos los pacientes con cáncer de intestino desarrollan más de un tumor primario, llamado tumores sincrónicos. Antes de este estudio,no estaba claro si estos tumores múltiples comenzaron debido a los mismos genes defectuosos. Ahora sabemos que estos tumores son tan diferentes como los cánceres de dos personas diferentes y los pacientes heredan mutaciones en los genes del sistema inmune que potencialmente tienen un efecto dañino. Estas mutaciones generalmente son muy diferentes.raro en personas sanas, pero ocurren con una frecuencia mucho mayor en este grupo de pacientes.
'Actualmente, los pacientes con cáncer colorrectal con tumores sincrónicos reciben el mismo tipo de tratamientos que otros pacientes con cáncer, pero ahora sabemos que es probable que cada uno de sus múltiples cánceres responda a la terapia y desarrolle resistencia de una manera diferente. Por lo tanto, su tratamientose debe adaptar en consecuencia. Este es un ejemplo extremo de medicina de precisión: normalmente, la medicina de precisión apunta a una terapia para que coincida con la mutación del cáncer de un paciente, pero en el caso de múltiples tumores en un paciente, necesitamos administrar el medicamento correcto al cáncer correctopara maximizar la respuesta. '
'Todavía no sabemos si las mutaciones dañinas en los genes del sistema inmunitario de estos pacientes tienen un efecto directo sobre la composición de las células inmunes intestinales. Para desentrañar este aspecto, haremos más estudios para perfilar el patrón de expresión génica de estoscélulas y, en caso de que encontremos diferencias con personas sanas, esto puede usarse como un biomarcador para predecir el desarrollo de tumores sincrónicos ''.
El Dr. Matteo Cereda, autor de la División de Estudios del Cáncer en el King's College de Londres, dijo: "Estos pacientes también tienen una composición anormal de las células inmunes del intestino y de los tumores. Nuestra hipótesis es que estas personas desarrollan múltiples tumores porquetienen una respuesta inmune e inflamatoria anormal que favorece la iniciación del tumor '
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Materiales proporcionado por King's College de Londres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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