Los investigadores del Hospital for Special Surgery HSS han descubierto un posible desencadenante genético de la enfermedad autoinmune sistémica. El estudio, la culminación de más de 10 años de investigación y publicado en línea en la revista Artritis y Reumatología en junio, descubrió elementos similares a virus dentro del genoma humano vinculados al desarrollo de dos enfermedades autoinmunes: lupus y síndrome de Sjogren.
Un trastorno autoinmune ocurre cuando el sistema inmunológico del cuerpo funciona mal. En lugar de proteger el cuerpo, ataca y destruye órganos sanos. Más de 80 tipos de trastornos autoinmunes, incluyendo artritis reumatoide, lupus y síndrome de Sjogren, afectan hasta 22 millones de personas enEstados Unidos, según los Institutos Nacionales de Salud.
La causa precisa de las enfermedades autoinmunes sigue siendo un misterio, pero la mayoría de los científicos creen que una combinación de factores genéticos y ambientales entra en juego. Por ejemplo, las infecciones virales se han relacionado con el desarrollo de estos trastornos.
Para su estudio, los investigadores de HSS plantearon la hipótesis de que la expresión anormal de elementos genéticos conocidos como retroelementos LINE-1 L1 podría desencadenar una respuesta inmune innata similar a la producida por virus externos y contribuir a una sobreproducción de interferones. Los interferones son moléculas nuestrasEl cuerpo produce en presencia de virus y otros patógenos para movilizar el sistema inmunitario.
En individuos sanos, el interferón es parte de la respuesta inmune compleja para combatir el peligro. Sin embargo, si los niveles de interferón son demasiado altos, en lugar de jugar un papel protector, puede contribuir al desarrollo de enfermedades autoinmunes.
"En una serie de estas enfermedades, como el lupus y el síndrome de Sjogren, una clase de interferón conocido como interferón tipo 1 se produce en abundancia y juega un papel clave, contribuyendo a la disfunción inmune", dijo Mary K. Crow, MD, médico jefe del Hospital de Cirugía Especial y autor principal del estudio.
Los investigadores se propusieron descubrir por qué el interferón se producía en exceso. "Presumimos que las secuencias de ADN similares a virus inherentes a nuestros propios genomas o las transcripciones de ARN que producen podrían estar impulsando la producción de interferón y contribuyendo a la enfermedad", dijo el Dr.. Crow, presidente del Departamento de Medicina, y Benjamin M. Rosen Presidente de Inmunología e Investigación de la Inflamación en HSS. "Nuestros genomas están repletos de secuencias derivadas de virus que se insertaron hace miles de años, y estas secuencias similares a virus pueden moversealrededor, causando mutaciones genéticas y contribuyendo a la evolución de nuestros genomas. Presumimos que a veces generan secuencias de ARN similares a virus que pueden ser detectadas por el sistema inmune ".
Los investigadores estudiaron muestras de biopsia renal de 24 pacientes con nefritis lúpica y tejido de la glándula salival de 31 pacientes con síndrome de Sjogren y las compararon con tejido sano.
"Nuestros hallazgos respaldan la hipótesis de que los retroelementos L1, quizás junto con otros elementos genómicos derivados del virus, pueden contribuir al desarrollo de trastornos autoinmunes caracterizados por altos niveles de interferón tipo 1", dijo. "Aunque puede no ser elúnica causa, es interesante pensar que los elementos derivados de virus en nuestro propio genoma son silenciosos y no causan ningún problema, o se agitan y contribuyen a la enfermedad ".
Se necesitan más estudios para dilucidar el papel de los virus exógenos y endógenos en el desarrollo de enfermedades autoinmunes, dijo el Dr. Crow. Obtener una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes de la enfermedad podría ofrecer la posibilidad de desarrollar nuevos y mejores tratamientos para el lupus yotras condiciones autoinmunes en el futuro.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de Cirugía Especial . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :