Investigadores del University College London han descubierto que el medicamento antiinflamatorio ampliamente utilizado HUMIRA no solo funciona inhibiendo su proteína objetivo, el TNF, sino mejorando una función particular del TNF en pacientes con artritis reumatoide. El estudio "impulsa el anti-TNFexpansión reguladora de células T promoviendo paradójicamente la unión de TNF-TNF-RII de membrana en la artritis reumatoide ", que se publicará en línea el 6 de junio en El diario de la medicina experimental , puede ayudar a explicar la eficacia divergente de diferentes fármacos dirigidos al TNF.
El TNF es una molécula inflamatoria importante producida por el sistema inmune, y los inhibidores de TNF se usan comúnmente para tratar enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn. Uno de esos inhibidores es el anticuerpo monoclonal anti-TNF adalimumab, comúnmente comercializado bajo el nombre comercialHUMIRA. Michael Ehrenstein y sus colegas del University College London encontraron previamente que el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide con adalimumab aumentó el número de células T reguladoras capaces de suprimir la inflamación. Los investigadores presumieron que esto se debía a que, en ausencia de adalimumab, el TNF bloquea el desarrollo de estoscélulas T reguladoras. Sin embargo, misteriosamente, otro inhibidor de TNF, etanercept, no induce la formación de estas células T supresoras de inflamación en pacientes con artritis reumatoide.
Ehrenstein y su colega, Dao Xuan Nguyen, ahora informan que, a diferencia del etanercept, el adalimumab en realidad aumenta la capacidad del TNF para inducir la formación de células T antiinflamatorias. En particular, Nguyen y Ehrenstein descubrieron que el adalimumab aumenta la expresión del TNF en elsuperficie de los monocitos del paciente y promueve la asociación de estas moléculas de TNF con proteínas receptoras en la superficie de las células T reguladoras. Esto activa una vía de señalización que dota a las células T con la capacidad de suprimir la inflamación.
Por lo tanto, el adalimumab puede bloquear las funciones proinflamatorias del TNF soluble secretado por las células inmunes, al tiempo que aumenta la actividad del TNF unido a la membrana que en última instancia ayuda a resolver la inflamación ". Estos resultados resaltan cómo un tratamiento dirigido a una citocina inflamatoria pivotal no solo preserva sino que también preservaen realidad aumenta las fuerzas pro-resolución impulsadas por esa vía, introduciendo así un nuevo paradigma terapéutico ", dice Ehrenstein.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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