El fármaco experimental "bomba inteligente" rovalpituzumab tesirina Rova-T parece seguro y muestra eficacia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón microcítico avanzado CPCP, según los resultados de un primer ensayo clínico en humanos que se presentaráhoy por un investigador del Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSK en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica ASCO 2016 en Chicago.
Además, los hallazgos muestran que los pacientes respondieron mejor al fármaco cuando sus tumores expresaron niveles altos de proteína 3 similar a delta DLL3, la proteína objetivo de Rova-T.
El CPCP representa aproximadamente el 15 por ciento de todos los cánceres de pulmón y es particularmente agresivo: aproximadamente dos tercios de los pacientes tienen la enfermedad en estadio extenso cuando se les diagnostica por primera vez, y la supervivencia media de estos pacientes es de menos de un año.Los avances en esta enfermedad se han quedado muy por detrás de otros cánceres. Rova-T es el primer fármaco dirigido molecularmente que muestra eficacia antitumoral en el CPCP.
"El objetivo es siempre administrar al paciente adecuado el medicamento adecuado en el momento adecuado, pero los pacientes con cáncer de pulmón microcítico avanzado no se han beneficiado de ninguna de las nuevas terapias dirigidas disponibles para pacientes con otros tipos de cáncer", dijo CharlesM. Rudin, MD, PhD, Jefe del Servicio de Oncología Torácica en MSK, quien presentará los hallazgos durante una conferencia de prensa sobre la investigación clínica impactante de la reunión de la ASCO. "Necesitan desesperadamente nuevas opciones de tratamiento, por lo que la capacidad de predecir si unel paciente podría responder a Rova-T probando su tumor para la sobreexpresión de la proteína DLL3 es crucial porque, en última instancia, puede ayudarnos a administrar este medicamento a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de él y evitar dárselo a pacientes que no lo harán ".
La proteína DLL3 está altamente expresada en aproximadamente dos tercios de los tumores de SCLC. Rova-T, un conjugado anticuerpo-fármaco, se une a DLL3 en la superficie de las células tumorales y funciona como un caballo de Troya, llevando una carga útil tóxica a la célula.. La carga útil es demasiado potente para administrarla como fármaco independiente, pero es relativamente segura cuando se une al anticuerpo. Debido a que la proteína DLL3 no se expresa en células sanas, el daño al tejido normal mientras se recibe Rova-T es limitado
Hallazgos clave
El ensayo clínico incluyó a 74 pacientes con CPCP que habían progresado después de al menos un curso de terapia. De los 60 pacientes evaluables tratados con dosis en el rango activo de 0.2-0.4 mg / kg, el 68 por ciento experimentó al menos estabilización de la enfermedad,lo que significa que su cáncer no empeoró, y el 18 por ciento tuvo reducciones tumorales confirmadas significativas.
El estudio incluyó a 26 pacientes evaluables con tumores que sobreexpresaban DLL3. Se logró una enfermedad estable en el 89 por ciento de estos pacientes; el 39 por ciento tuvo reducciones tumorales confirmadas significativas.
Doce de los pacientes cuyos tumores sobreexpresaban DLL3 recibieron Rova-T como tratamiento de tercera línea, para el que actualmente no existe una terapia aprobada. La mitad de estos pacientes tuvieron reducciones tumorales significativas y el 92% experimentó al menos estabilización de la enfermedad. Cuatro de elloslos pacientes vivieron más de seis meses, incluidos dos que vivieron durante al menos 18 meses.
Los efectos secundarios de Rova-T fueron manejables e incluyeron acumulación de líquido, recuento bajo de plaquetas y erupción cutánea.
Qué sigue
Este fue un ensayo clínico de fase inicial, por lo que los resultados se consideran preliminares hasta que se confirmen en ensayos más grandes con más pacientes.
"Animo a todos los médicos y pacientes oncológicos a buscar información sobre los ensayos clínicos, ya que a menudo les dan a los pacientes la oportunidad de recibir nuevos medicamentos y otras terapias años antes de que estén disponibles más ampliamente", dijo el Dr. Rudin. "Es cada vez más importantepara recordar que casi todos los avances en el tratamiento del cáncer disponibles en la actualidad se evaluaron por primera vez en un ensayo clínico ".
Agregó que los ensayos clínicos futuros que investiguen la eficacia de Rova-T en el tratamiento del SCLC generalmente se centrarán en el subconjunto de pacientes cuyos tumores expresan la diana DLL3.
Actualmente, MSK tiene un ensayo clínico abierto de Rova-T para pacientes con CPCP avanzado que han recibido al menos dos tratamientos previos NCT02674568. Todos los pacientes inscritos en este ensayo fundamental recibirán Rova-T, ya que no existe una tercera línea estándartratamiento para probar Rova-T.
El Dr. Rudin también señaló que hay otras líneas importantes de investigación para explorar en torno a Rova-T, incluida la forma en que el fármaco afecta el microambiente del tumor; si provoca una respuesta inmune; y si hay una población de pacientes para quienes este fármaco podríano estar seguro.
Otras instituciones coautoras de la presentación en ASCO 2016 incluyen Sarah Cannon Research Institute y Tennessee Oncology, Nashville; Duke Cancer Institute, Durham; MD Anderson Cancer Center, Houston; Washington University, St. Louis; University of Alabama-Birmingham;y Stemcentrx, Inc, South San Francisco, que patrocinó el ensayo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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