Es hora de decir adiós a los tratamientos contra el cáncer ineficaces y costosos. Los científicos japoneses han encontrado alteraciones genéticas únicas que podrían indicar si los costosos inhibidores del punto de control inmunológico serían efectivos para un paciente en particular.
El ligando de muerte programada 1 PD-L1 es una proteína que le dice al sistema inmunitario que no mate una célula en particular. Publicación en Naturaleza , un estudio reciente informa que las alteraciones genéticas que afectan a una parte del gen PD-L1 aumentan la producción de la proteína, permitiendo que las células cancerosas escapen de la detección por parte del sistema inmune.
"Este es el primer estudio que ilustra que una anormalidad estructural en la región no traducida 3 'del gen PD-L1 provoca una producción anormalmente alta de proteína PD-L1, lo que ayuda a escapar del sistema inmunitario del cáncer", dice uno de los autores principales, Keisuke Kataoka, de la Universidad de Kyoto. "Nuestro estudio sugiere que si un cáncer tiene o no esta anormalidad particular podría ser un buen indicador de su respuesta a los fármacos inhibidores del punto de control inmunitario".
Los anticuerpos que se dirigen a PD-L1 o su receptor PD-1 han mostrado efectos terapéuticos notables para muchos pacientes con cáncer, a veces incluso para aquellos que tienen una enfermedad terminal. Sin embargo, el tratamiento con dichos anticuerpos es extremadamente costoso, y los oncólogos están ansiosos por encontrar unbiomarcador que puede predecir la efectividad de estos medicamentos para pacientes individuales.
"Identificamos alteraciones estructurales de PD-L1 que afectan la región no traducida 3 'del gen PD-L1 en el 27% de los pacientes con leucemia / linfoma de células T adultas mediante el análisis de datos de secuenciación de próxima generación", explica el autor principal Seishi Ogawa.
Impulsado por este hallazgo inicial, el equipo buscó alteraciones estructurales similares en la secuenciación de datos de un total de 10,210 muestras depositadas en el Atlas del Genoma del Cáncer.
"A través de este análisis, encontramos que tales anormalidades se encontraron en muchos tipos de cáncer comunes, incluido el linfoma maligno, así como en los cánceres de estómago y cuello uterino. También generamos células humanas y de ratón que tienen una alteración estructural similar usando el genoma CRISPR-Cas9sistema de edición, y confirmó que estas células en realidad mostraron una expresión elevada de la proteína PD-L1 y pudieron escapar del ataque inmune ", dice Ogawa.
"Para evaluar la importancia de dicha alteración estructural como marcador genético, se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase dos en la Universidad de Kagoshima y otras instituciones", agrega Ogawa. "Una vez que confirmemos la importancia de estas alteraciones genéticas, será uncambio de juego para la inmunoterapia en el cáncer "
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Materiales proporcionado por Universidad de Kyoto . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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