Los científicos de los Institutos Gladstone han identificado una nueva vía por la cual el ácido salicílico, un compuesto clave en los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos aspirina y diflunisal, detiene la inflamación y el cáncer.
En un estudio publicado en eLife , los investigadores encontraron que tanto el ácido salicílico como el diflunisal suprimen dos proteínas clave que ayudan a controlar la expresión génica en todo el cuerpo. Estas proteínas hermanas, p300 y proteína de unión a CREB CBP, son reguladores epigenéticos que controlan los niveles de proteínas que causaninflamación o están involucrados en el crecimiento celular. Al inhibir la p300 y la CBP, el ácido salicílico y el diflunisal bloquean la activación de estas proteínas y previenen el daño celular causado por la inflamación. Este estudio proporciona la primera demostración concreta de que tanto la p300 como la CBP pueden ser atacadas por fármacos ypuede tener implicaciones clínicas importantes.
"El ácido salicílico es una de las drogas más antiguas del planeta, se remonta a los egipcios y los griegos, pero aún estamos descubriendo cosas nuevas al respecto", dijo el autor principal Eric Verdin, MD, director asociado del Instituto Gladstonede Virology and Immunology. "Descubrir esta vía de inflamación sobre la que actúa el ácido salicílico abre una serie de nuevas posibilidades clínicas para estos medicamentos".
Investigaciones anteriores realizadas en el laboratorio del coautor Stephen D. Nimer, MD, director del Centro Integral de Cáncer Sylvester de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami y colaborador de Verdin, establecieron un vínculo entre p300 y la leucemia.promoción de la proteína AML1-ETO. En el estudio actual, los científicos de Gladstone y Sylvester trabajaron juntos para evaluar si la supresión de p300 con diflunisal suprimiría el crecimiento de leucemia en ratones. Como se predijo, diflunisal detuvo la progresión del cáncer y redujo los tumores en el modelo de leucemia en ratones.
"La capacidad de reutilizar medicamentos que ya están aprobados por la FDA para ser parte de nuevas terapias para pacientes con cáncer es increíblemente emocionante", dijo Nimer. "Hemos realizado un ensayo clínico de ácido salicílico en pacientes con cánceres hematológicos y lo hemos encontradosea seguro. Por lo tanto, este esfuerzo de colaboración para desarrollar nuevas terapias epigenéticas es un próximo paso importante en nuestro viaje para encontrar un tratamiento más efectivo para los pacientes con leucemia ".
Los científicos ahora están llevando a cabo un ensayo clínico que probará la capacidad del ácido salicílico para tratar a pacientes con leucemia como parte de nuevas terapias combinadas. Otras posibles aplicaciones clínicas para el ácido salicílico incluyen otras formas de cáncer, diabetes tipo 2, enfermedades inflamatorias,e incluso trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Alzheimer. La investigación anterior de Gladstone demostró que otro medicamento que contenía ácido salicílico previno la acumulación de tau en las neuronas y protegió contra el deterioro cognitivo en un modelo de demencia en ratones.
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Materiales proporcionado por Institutos Gladstone . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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