La activación errónea de ciertos receptores de la superficie celular contribuye a una variedad de cánceres humanos. Saber más sobre el proceso de activación ha llevado a los investigadores a ser capaces de inducir una mayor vulnerabilidad por parte de las células cancerosas a un tratamiento de primera línea para el cáncer principalmente pulmón impulsado por un receptor llamado EGFR. El equipo, dirigido por Eric Witze, PhD, profesor asistente de Biología del Cáncer en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania, publicó sus hallazgos este mes en célula molecular .
"Encontramos que la inhibición de una enzima que agrega el palmitato de ácido graso a las proteínas crea dependencia de las células cancerosas en la señalización de EGFR para la supervivencia", dijo Witze. Al usar una molécula pequeña llamada 2-bromo-palmitato 2BP que inhibe estos palmitatoAdemás de las enzimas, los investigadores suponen que los pacientes con cáncer podrían algún día hacer que sus células sean más sensibles a los inhibidores del EGFR que combaten el cáncer.
Palmitate es el ácido graso más común que se encuentra en animales, plantas y microbios, aunque no está bien estudiado. Las proteínas que tienen el palmitato unido a ellas generalmente están asociadas con la membrana celular. Palmitate permite que estas proteínas transfieran señales químicas desde el exteriorcélula al interior a través de la membrana celular.
el EGFR en sí mismo es una proteína transmembrana asociada con el palmitato, y al bloquear el palmitato, el EGFR se hiperactiva. "Pensamos que este hallazgo sería" bueno "para el cáncer, pero" malo "para un paciente con cáncer", dijo Witze. Enlos cánceres no relacionados con la señalización de EGFR, esta relación es correcta; sin embargo, en los cánceres relacionados con EGFR, si se inhibe la enzima que agrega palmitato, se activa EGFR, pero las células cancerosas crecen más lentamente.
Además, si el genifitib, un inhibidor del EGFR en el mercado del cáncer de pulmón, se agrega a la célula, las células mueren. Este hallazgo es algo contradictorio con respecto al crecimiento celular ya que la activación del EGFR funciona como una señal de crecimiento positiva,los investigadores señalan; sin embargo, el hecho de que las células mueren cuando se inhibe EGFR no es contradictorio, pero muestra que las células ahora son adictas a la señal de EGFR.
"Es como si un interruptor estuviera conectado", dijo Witze. "La célula pierde el control de la señal de crecimiento". Si no hay palmitato asociado con EGFR, entonces la célula pierde el control de esta señal, y si el inhibidor de EGFRse agrega, las células mueren "
La investigación muestra que la modificación reversible de EGFR con palmitato "clava" la cola del EGFR a la célula, impidiendo la activación del EGFR. Los investigadores piensan que cuando la cola ya no se puede fijar a la membrana, el interruptor está atascado en elposición "en".
Actualmente, el compuesto experimental 2BP inhibe cualquier enzima que use palmitato como sustrato, haciéndolo tóxico para la mayoría de las células. "Necesitamos encontrar un compuesto específico para la enzima que agrega palmitato y / o modificar 2BP para hacerlo más específico para disminuirefectos secundarios no deseados ", dijo Witze.
Kristin B. Runkle, Akriti Kharbanda, Ewa Stypulkowski, Xing-Jun Cao, Wei Wang y Benjamin A. Garcia, todos de Penn son coautores.
Este trabajo fue financiado por el Instituto Nacional de Salud R01CA181633, T32-CA-557726-07, la Sociedad Americana del Cáncer RSG-15-027-01, IRG -78-002-34 y el Departamento de DefensaBC123187P1.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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