En circunstancias normales, el sistema inmunitario reconoce y combate con éxito las células cancerosas, eliminándolas a medida que se desarrollan. Sin embargo, a veces el proceso se descompone y se forman tumores, y ahora sabemos por qué. Los investigadores del Centro de Ciencias de la Salud de Texas A&M descubrieron que cuandoLas células cancerosas pueden bloquear la función de un gen llamado NLRC5, pueden evadir el sistema inmune y proliferar, según una investigación publicada en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS.
"Encontramos el mecanismo principal de cómo las células cancerosas escapan de nuestro sistema inmune y forman tumores", dijo Koichi Kobayashi, MD, Ph.D., profesor de la Facultad de Medicina de Texas A&M y autor principal del artículo PNAS.El descubrimiento indica NLRC5 como un nuevo biomarcador para la supervivencia del paciente con cáncer y la respuesta terapéutica, así como un objetivo potencial para nuevos tratamientos.
"Las células cancerosas nacen debido a cambios genéticos, como mutaciones o reordenamiento de piezas de diferentes cromosomas", dijo Kobayashi. "Debido a esto, todas las células cancerosas tienen genes nuevos 'extraños', que las células T del huésped generalmente detectancomo antígenos tumorales. Este sistema antitumoral funciona muy bien "
Kobayashi y sus colegas descubrieron hace varios años que NLRC5 regula los principales genes de clase I del complejo de histocompatibilidad MHC. Estos genes codifican moléculas en la superficie de las células que presentan fragmentos de proteínas extrañas, como las de un virus o una bacteria.- que han invadido la célula. Estos fragmentos notifican a una parte del sistema inmune llamada células T citotóxicas, lo que desencadena una respuesta inmediata del sistema inmune contra ese antígeno extraño particular.
El nuevo hallazgo en este estudio es que el mismo sistema debería funcionar para destruir las células cancerosas, pero a veces encuentran una forma de desactivar el gen NLRC5, lo que les permite evadir el sistema inmune y formar tumores.
"Si la presentación de antígeno MHC clase I no funciona, las células cancerosas no serán destruidas por las células T", dijo Sayuri Yoshihama, MD, Ph.D., miembro del laboratorio de Kobayashi y primer autor del artículo ". Encontramosesa función y expresión de NLRC5 se reduce en las células cancerosas por diversos mecanismos, y el resultado es la evasión inmune por las células cancerosas ".
De hecho, según las muestras de biopsia de 7.747 pacientes con cáncer sólido en la base de datos The Cancer Genome Atlas TCGA, la expresión de este gen NLRC5 está altamente correlacionada con la supervivencia del paciente con cáncer en varios tipos de cáncer, especialmente melanoma, cáncer rectal, cáncer de vejiga, cáncer cervical y cáncer de cabeza / cuello: los pacientes que sobreviven más tiempo tienden a tener una mayor expresión de NLRC5. Entre estos, el melanoma y el cáncer de vejiga mostraron las diferencias más notables, con tasas de supervivencia a 5 años de 36 por ciento y 34 por ciento en elGrupo de expresión baja de NLRC5 comparado con 71 por ciento y 62 por ciento en el grupo de expresión alta de NLRC5, respectivamente.
"Con este hallazgo de NLRC5 como un biomarcador importante para el cáncer, en última instancia podemos predecir cuánto tiempo pueden sobrevivir los pacientes con cáncer y qué tan bien los tratamientos contra el cáncer podrían funcionar para ellos", dijo Kobayashi. Podría ser especialmente relevante para los pacientes con melanoma, tanto porqueLa tasa de mutación NLRC5 es relativamente alta y debido a que sus niveles de expresión son altamente predictivos de supervivencia para ese tipo de cáncer.
El equipo planea continuar su investigación sobre el papel de NLRC5 en el cáncer y está desarrollando activamente planes para la comercialización de tecnología relacionada con este descubrimiento. Se ha presentado una solicitud de patente provisional y se están desarrollando planes para desarrollar y validar una prueba que pueda, basado en los niveles de expresión de NLRC5, se utilizará para predecir la supervivencia del paciente con cáncer y la respuesta terapéutica. La esperanza es que la prueba brinde a los proveedores de atención médica una herramienta más para determinar la mejor estrategia de tratamiento para los pacientes con cáncer para eliminar la carga de terapias costosas e inútiles.
Eventualmente, Kobayashi y su equipo esperan que este descubrimiento también conduzca a nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer.
"Si podemos regular la activación de NLRC5 o su nivel de expresión, ese podría ser un nuevo tratamiento contra el cáncer", dijo Kobayashi. "Esperamos que en varios años, nuestra investigación pueda identificar posibles candidatos a fármacos que puedan aumentar los niveles de NLRC5y así ayudar a nuestros propios sistemas inmunes a combatir mejor el cáncer "
Aún así, aconseja precaución. Este mecanismo de evasión del sistema inmune no es empleado por todas las células cancerosas, y la investigación aún necesita ser replicada en un modelo animal.
El cáncer no es la única enfermedad sorprendente que puede verse afectada por el sistema inmunitario. El trabajo previo de Kobayashi en función inmune y genética se centró en la enfermedad inflamatoria intestinal, como la enfermedad de Crohn. También estudian la medicina de trasplantes, tratando de determinar por qué algunos órganosson rechazados por el nuevo host.
"Ahora sabemos por qué las células cancerosas pueden escapar de nuestro sistema inmunológico", dijo Kobayashi. "Ningún otro mecanismo es tan dramático como encontramos. Visualizamos el biomarcador NLRC5 como permitir a los médicos evaluar y determinar la mejor estrategia de tratamiento para cada cáncerpaciente, lo que conduce a mejores resultados terapéuticos para los más de 12 millones de personas diagnosticadas con cáncer cada año "
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Materiales proporcionado por Universidad de Texas A&M . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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