Un nuevo estudio realizado por científicos de la Universidad de Liverpool destaca cómo un medicamento para el cáncer de pulmón clínicamente aprobado podría ser 'reutilizado' potencialmente para diseñar nuevos tratamientos para futuras terapias contra el cáncer.
La investigación, publicada en Señalización científica se centra en una proteína llamada TRIB2, que está vinculada a promover la supervivencia y la resistencia a los medicamentos en tumores sólidos y cánceres de sangre y, por lo tanto, es de particular interés como objetivo terapéutico.
El estudio fue dirigido por el profesor Pat Eyers y sus colegas del Departamento de Bioquímica del Instituto de Biología Integrativa de la Universidad, donde el estudiante del Programa de Doctorado BBSRC Dan Foulkes trabajó en colaboración con científicos de las Universidades de Georgia y Carolina del Norte, Chapel Hill,en los EE.UU.
TRIB2 es parte de la familia Tribbles TRIB de proteínas de pseudoquinasa, a veces descritas como enzimas 'zombies', debido a su incapacidad para catalizar reacciones químicas. Las tribus fueron nombradas en honor a los pequeños organismos redondos y ficticios de Star Trek, cuyoEl papel principal en la vida es comer y reproducirse. Consistentemente, las proteínas Tribble juegan muchos papeles diversos en la señalización celular, el desarrollo y el cáncer.
En particular, las proteínas TRIB2 tienen la capacidad de promover la supervivencia celular, un sello distintivo de las células cancerosas, y TRIB2 es un posible nuevo objetivo farmacológico para la leucemia mieloide aguda LMA y la leucemia linfoblástica aguda LLA, que tienen una necesidad urgentede terapéutica dirigida.
Utilizando un enfoque de reutilización de medicamentos bioquímicos, los investigadores descubrieron que una familia de medicamentos actualmente aprobados para tratar el cáncer de pulmón también puede degradar TRIB2 a concentraciones más altas en células cancerosas de leucemia mieloide aguda LMA humana in vitro, lo que lleva a la muerte de células cancerosas.
Esta familia de medicamentos, llamados inhibidores de la proteína quinasa, se diseñaron originalmente para bloquear una proteína diferente llamada Receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR para que no funcione en las células de cáncer de pulmón, donde puede ayudar a detener o retrasar el crecimiento del tumor en algunas poblaciones de pacientes.
El medicamento aprobado para el cáncer de pulmón afatinib es uno de una serie de compuestos inhibidores de EGFR identificados por el estudio como un posible fármaco líder para el desarrollo de terapias contra el cáncer dirigidas a TRIB2.
El profesor Eyers comentó: "Un objetivo de larga data en la investigación del cáncer es la degradación inducida por fármacos de las proteínas oncogénicas. Nuestro estudio destaca cómo la información obtenida con efectos" fuera del objetivo "de fármacos conocidos es potencialmente útil porque podría explotarse en elfuturo para ayudar a eliminar una proteína que está involucrada en un tipo de cáncer completamente diferente ".
La investigación es uno de los dos estudios presentados en el último número de Señalización científica que explora las estructuras y las interacciones proteicas de las pseudoquinasas TRIB, un foco de trabajo en el laboratorio del profesor Eyers.
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Materiales proporcionados por Universidad de Liverpool . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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