Los científicos de EMBL han aumentado la eficiencia de una herramienta de ingeniería del genoma llamada La Bella Durmiente, que se muestra prometedora en ensayos clínicos de terapias para la leucemia y el linfoma. En un estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza , revelan información estructural que esperan que finalmente resulte en mejores resultados para los pacientes.
"Basado en la estructura, diseñamos nuevas variantes que ya son un 30% más eficientes que las más eficientes actualmente disponibles", dice Orsolya Barabas, quien dirigió el trabajo en EMBL. "Eso puede no parecer mucho, pero parapacientes con un pronóstico de solo unos pocos meses, esperar 3 semanas para un tratamiento es mejor que esperar un mes entero "
Sleeping Beauty es un transposón, o 'gen de salto', que se está utilizando actualmente en ensayos clínicos para leucemias y linfomas de células B. En estos tratamientos, Sleeping Beauty se utiliza para insertar un gen en las células T, que son glóbulos blancos queayuda a rastrear y eliminar amenazas como los microbios que causan enfermedades, recolectados de un paciente. Las células T genéticamente modificadas se inyectan nuevamente en el paciente, donde su nuevo gen les permite buscar y destruir las células cancerosas.es más barato y más fácil de aplicar que los enfoques actuales, que dependen principalmente de virus modificados como repartidores, por lo que se está moviendo rápidamente a la práctica clínica y atrayendo la inversión de la industria farmacéutica.
Un cuello de botella de este método es que lleva tiempo diseñar y seleccionar las células T terapéuticas. Cuanto más rápido se puedan modificar y trasplantar las células T, mejor será el pronóstico del tratamiento para los pacientes y menores serán los costos.Hasta ahora, sin embargo, los esfuerzos para aumentar la eficiencia del tratamiento fueron conjeturas fundamentadas, basadas en la estructura de moléculas similares. Franka Voigt, un postdoctorado en el laboratorio de Barabas, determinó la estructura del dominio activo de la Bella Durmiente. Trabajando con el laboratorio de Zoltán Ivics en elInstituto Paul Ehrlich en Alemania, los científicos de EMBL diseñaron cambios en esa estructura para que funcione mejor.
Más eficiente que CRISPR
Los transposones como Sleeping Beauty tienen ventajas para las terapias que dependen de la inserción de un gen, en comparación con otros enfoques de ingeniería del genoma como CRISPR / Cas9. Los investigadores pueden hacer que CRISPR / Cas9 corte el genoma en un punto específico, lo que lo hace ideal para eliminar la genéticaerrores, pero no inserta ningún material genético; el gen se agrega por separado y es solo una de las varias opciones disponibles para que la maquinaria de la célula repare el corte. Por el contrario, Sleeping Beauty inserta el material genético adicional directamente en el genoma- y las mejoras de los científicos de EMBL ahora lo hacen aún más eficiente.
"Lo ideal sería combinar la focalización de CRISPR y la eficiencia de la Bella Durmiente, pero eso está resultando muy, muy difícil", dice Barabas, "por lo que tiene sentido buscar las aplicaciones en las que cada uno es mejor,Al menos por el momento."
Los esfuerzos para dirigir a la Bella Durmiente a insertar su carga en ubicaciones específicas hasta ahora no han tenido éxito. Inserta el material genético adicional al azar, por lo que existe el riesgo, aunque sea pequeño de que la adición pueda alterar el genoma de la célulaPara minimizar este riesgo, las terapias que se están probando actualmente implican seleccionar cuidadosamente qué células T inyectar de nuevo en un paciente, lo que lleva tiempo.
Los científicos continúan diseñando mutaciones para tratar de aumentar aún más la eficiencia de la Bella Durmiente. En paralelo, el laboratorio de Barabas se esfuerza por descubrir la estructura de la molécula completa unida al ADN sobre el que actúa, ya que esto podría proporcionar información para mástales mejoras futuras podrían hacer que las terapias basadas en la Bella Durmiente sean factibles para otras afecciones, como tumores sólidos, donde las versiones actuales de la Bella Durmiente no son lo suficientemente eficientes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Europeo de Biología Molecular EMBL . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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