Un estudio publicado por investigadores del Children's Hospital of Michigan DMC y la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne está brindando una nueva esperanza a las familias de niños que luchan con una forma común de leucemia y, por lo tanto, deben enfrentar un riesgo elevado de corazón a largo plazodolencias causadas por la quimioterapia.
El estudio en la revista cáncer , la revista de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, finalmente proporciona una nueva visión de cómo el dexrazoxano protege contra el daño cardíaco en los niños que reciben uno de los tratamientos más comunes para el cáncer infantil, la quimioterapia con antraciclina. Los investigadores del Hospital de Niños establecieron recientemente el dexrazoxano.de Michigan y otros lugares para proteger eficazmente el corazón de la toxicidad inducida por antraciclina en la leucemia infantil y otros tipos de cáncer, y como resultado fue recientemente designado oficialmente como un medicamento huérfano por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para la prevención de la miocardiopatía en niños y adolescentes hasta16 años de edad tratados con quimioterapia con antraciclina.
El estudio muestra que el deterioro de la función cardíaca en los sobrevivientes de cáncer infantil tratados con antraciclina está parcialmente mediado por la interrupción de la capacidad del corazón para producir suficiente energía para que el músculo del corazón se apriete fuertemente. Cuando el músculo cardíaco no puede apretar fuertemente, el resultado es una cardiomiopatíao músculo cardíaco no saludable. El combustible para las células del músculo cardíaco, llamado ATP, se produce en una parte especializada de las células del músculo cardíaco llamadas mitocondrias. Las células del músculo cardíaco necesitan más combustible ATP que casi cualquier tipo de célula en el cuerpo debido al trabajo extremo que realizan.debe hacer.
Incluso ocho años después del tratamiento para la leucemia infantil, la quimioterapia con antraciclinas ha dañado irreversiblemente las mitocondrias. Los adolescentes afectados solo pudieron producir suficiente combustible para que el músculo cardíaco se contrajera con fuerza al producir tres veces más mitocondrias dañadas y defectuosasADN de lo normal. Los autores expresaron su preocupación por la sostenibilidad a largo plazo de esta respuesta compensatoria.
Sin embargo, el estudio demostró que los niños que fueron tratados con dexrazoxano antes de cada dosis de quimioterapia con antraciclina ocho años antes tenían una cantidad normal de ADN mitocondrial. Pudieron generar la cantidad normal de combustible de las células del músculo cardíaco para la compresión normal del músculo cardíacoPor lo tanto, el dexrazoxano fue efectivo para prevenir el daño al ADN mitocondrial en las células que bombean el corazón, incluso años después de los tratamientos de quimioterapia.
"La ciencia básica en este nuevo estudio emocionante es un poco complicada", dijo el pediatra en jefe del Hospital de Niños de Michigan y presidente del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne Steven E. Lipshultz, MD, autor principaldel estudio, "pero el mensaje para llevar a casa es claro: el dexrazoxano a menudo es eficaz para prevenir la aparición de efectos tóxicos que dañan el corazón en los niños que reciben terapia con antraciclinas para combatir la leucemia linfoblástica aguda infantil".
"Estos resultados envían una señal muy esperanzadora de que el dexrazoxano se puede usar de manera efectiva para prevenir lesiones a largo plazo en las células que bombean el corazón en niños que han recibido quimioterapia contra la leucemia", agregó.
"La función mitocondrial deteriorada es abrogada por el dexrazoxano en sobrevivientes de leucemia linfoblástica aguda infantil tratados con doxorrubicina" fue coautor del Children's Hospital of Michigan / investigador de la Universidad Estatal de Wayne Vivian I. Franco, MPH El estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncerde los Institutos Nacionales de Salud y niños involucrados tratados en todo Estados Unidos y Canadá en el Consorcio ALL del Instituto del Cáncer Dana-Farber y también involucrados investigadores de Harvard, la Universidad de Miami y la Universidad de Hawai.
"En general, este es el primer estudio a largo plazo de sobrevivientes de LLA de alto riesgo pediátrico que muestra que la terapia con antraciclina afecta los números de ADN mitocondrial y que la terapia concomitante con dexrazoxano protege estas células y preserva la cantidad normal de copias de ADN mitocondrial por célula ...,"Los investigadores dijeron." Esto respalda la evidencia de que la terapia adyuvante con dexrazoxano en pacientes pediátricos con LLA de alto riesgo ofrece protección mitocondrial sistémica ".
El Dr. Lipshultz señaló que "en este estudio, queríamos observar las células en niños que recibieron la terapia de antraciclina años antes, para ver si el dexrazoxano los protegía de las anormalidades del ADN mitocondrial. Y descubrimos que aquellos quehabían sido tratados con dexrazoxano justo antes de recibir sus dosis de doxorrubicina para su tratamiento contra la leucemia ... esos niños tenían una cantidad totalmente normal de copias de ADN mitocondrial en sus células.
"Todo lo que se redujo a eso fue que los niños tratados con dexrazoxano en el estudio estaban siendo protegidos de los efectos tóxicos cardíacos nocivos de la quimioterapia, años después de haberla recibido", agregó. "Y eso es muy alentadorhallazgo, especialmente cuando te das cuenta de que un alto porcentaje de niños que reciben antraciclina por su cáncer años después desarrollan problemas cardíacos que para algunos pueden requerir un trasplante de corazón o incluso provocar la muerte prematura ".
El Dr. Lipshultz también señaló que el estudio innovador fue un buen ejemplo de cómo la "investigación clínica al lado de la cama" a menudo puede proporcionar beneficios, lo que mejora en gran medida la atención al paciente ". Comenzamos a investigar el problema de los efectos cardíacos tóxicos del cáncer pediátrico"Hace más de 30 años", dijo, "y pudimos obtener fondos federales para estudios que buscaban hacer esta conexión importante. Como cardiólogo pediátrico que cree firmemente en el valor de la investigación como contribución al cuidado del paciente,Publicar un estudio definitivo de este tipo en una revista importante como Cáncer, que no suele examinar los problemas del cáncer pediátrico, es bastante alentador.
Aunque la quimioterapia ha sido muy efectiva para reducir el sufrimiento y la muerte causados por ciertas formas de cáncer infantil, el Dr. Lipshultz dijo que "la desventaja de algunas formas de terapia con antraciclina es que sus efectos tóxicos a veces pueden dañar los corazones de los niños querecibirlos, causando problemas cardíacos importantes más adelante en la vida. La publicación de este estudio es un paso importante en el camino para reducir esos efectos, y así proteger mejor los corazones de muchos de nuestros pacientes ".
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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