Investigadores del Hospital de Investigación Infantil St. Jude han descubierto una nueva vía para la muerte de células mitocondriales que involucra al asesino ovárico de la proteína BCL-2, también conocido como BOK. El descubrimiento, que se describe en línea en la revista Celda , puede conducir a nuevas formas de desencadenar la muerte celular en algunos tipos de células cancerosas.
"El mecanismo recientemente descubierto para la muerte de células mitocondriales es por la proteína efectora BOK, que normalmente está destinada a la destrucción en el retículo endoplásmico", dijo Doug Green, Ph.D., presidente del Departamento de Inmunología de St. Jude y autor correspondientedel estudio: "Esta vía de eventos moleculares parece estar intrínsecamente vinculada a los niveles de estrés experimentados por la célula y asegura la destrucción rápida y programada tanto de la célula como de su contenido".
La muerte celular es un mecanismo utilizado por organismos multicelulares para ayudarlos a sobrevivir mediante la eliminación de células infectadas, dañadas o no deseadas. Las mitocondrias se conocen como los orgánulos de la célula que generan energía. Sin embargo, también pueden activar la muerte celular bajo ciertas condiciones y ayudaren la eliminación de células dañadas del cuerpo.
La vía mitocondrial de la muerte celular apoptosis comienza por la permeabilización de la membrana externa mitocondrial que se salpica con pequeños agujeros. La fuga de proteínas como el citocromo c y otras moléculas desde el espacio entre las membranas interna y externa de la mitocondria en elEl citosol activa las proteasas de caspasa y pone en marcha una serie de reacciones que conducen a la rápida desaparición de la célula.
"BOK es un efector de la apoptosis mitocondrial que parece funcionar de manera diferente a las proteínas conocidas que inician la muerte de las células mitondondiales", dijo Fabien Llambi, Especialista en Laboratorio de Investigación de St. Jude y primer autor del artículo. "La estabilidadde BOK parece estar directamente relacionado con la cantidad de estrés celular experimentado dentro del retículo endoplásmico ".
Los investigadores revelaron que BOK está controlado a nivel de estabilidad de la proteína por componentes de la vía de degradación asociada al retículo endoplásmico o ERAD. ERAD es un mecanismo de control de calidad que ayuda a detectar y eliminar proteínas dañadas y a menudo desplegadas.
Los científicos también pudieron demostrar que BOK funciona independientemente de BAK y BAX, otros dos miembros de la familia de proteínas BCL-2 que regulan y contribuyen a la muerte celular mitocondrial.
"El destino de la célula durante el estrés parece estar intrincadamente conectado a las vías de señalización, como la vía BOK que hemos descubierto, que desencadenan la muerte celular mitocondrial", agregó Green. "Nuestro trabajo también sugiere que las células cancerosas que expresan altos nivelesde BOK puede ser particularmente sensible a los inhibidores que atacan el proteasoma o la vía ERAD ".
El desarrollo de inhibidores específicos que se dirigen a la vía ERAD podría proporcionar alternativas útiles a algunos de los inhibidores de proteasoma conocidos que detienen el crecimiento de las células cancerosas. Algunos inhibidores de proteasoma afectan múltiples objetivos de formas que no cumplen con el nivel de especificidad deseado.El inhibidor de ERAD podría superar este inconveniente. Se necesita más trabajo para identificar objetivos de proteínas adecuados que sean susceptibles a este tipo de interferencia.
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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