Las enzimas rara vez tienen un trabajo. Por lo tanto, los intentos de cerrar la enzima que causa las características de la enfermedad de Alzheimer a menudo significan efectos secundarios, porque estas terapias evitan que la enzima realice muchas otras funciones. Un estudio que aparece el 25 de febrero Informes de celda presenta una nueva estrategia terapéutica: bloquear la enzima de comportamiento más dañina y permitir que funcione normalmente de otra manera. Este enfoque potencial ahora necesita ser desarrollado y probado en ensayos preclínicos.
En los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer EA, la proteína precursora amiloide se descompone, y los fragmentos resultantes - péptidos β-amiloides, o péptidos Aβ - se agregan para formar placas. Los péptidos Aβ son producidos por la acción dedos enzimas llamadas secretasas beta y gamma. La inhibición de cualquiera de estas enzimas bloquearía la producción de péptidos Aβ tóxicos; sin embargo, los intentos de inhibir la secreción gamma causaron problemas en los ensayos clínicos porque la enzima también escinde más de 20 proteínas importantes para la normalidad.fisiología. La β-secretasa ahora se considera un objetivo terapéutico alternativo para la EA, y se ha desarrollado una amplia variedad de inhibidores; sin embargo, la β-secretasa también escinde varias otras proteínas con funciones normales en el cuerpo.
En su última investigación, Lawrence Rajendran, de la Universidad de Zurich en Suiza, y sus colegas descubrieron que, a diferencia de las proteínas no amiloides, la proteína precursora amiloide asociada al Alzheimer se escinde por la β-secretasa en los compartimentos unidos a la membrana dentro de las células, llamado endosomas. Aprovechando esta compartimentación, el equipo desarrolló un inhibidor de la secretasa β dirigido al endosoma que bloqueó específicamente la escisión de la proteína precursora amiloide pero no las proteínas no amiloides. Esta es la primera vez que se logra tal especificidad, y por lo tanto proporciona unaforma potencialmente prometedora de tratar la EA sin causar efectos secundarios importantes.
"Los inhibidores actuales de la β-secretasa inhiben tanto el proceso de la enfermedad de Alzheimer como los procesos fisiológicamente relevantes, y este sería un problema importante, similar a los inhibidores de la gamma-secretasa que fallaron en la clínica; sin embargo, con nuestra estrategia, ahora podemosinhibe específicamente el proceso de Alzheimer evitando así cualquier efecto secundario ", dice Rajendran. Él y su equipo planean desarrollar más este inhibidor y probarlo en ensayos clínicos.
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