Aparentemente hay seguridad en los números, incluso para las células cancerosas. Una nueva investigación en ratones sugiere que las células cancerosas rara vez forman tumores metastásicos por sí mismas, prefieren viajar en grupos ya que la colaboración parece aumentar sus posibilidades colectivas de supervivencia, según los investigadores de JohnsHopkins.
En un informe sobre el estudio, publicado en línea la semana del 1 de febrero en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , los investigadores dicen que también encontraron evidencia de que las células viajeras difieren de las que se multiplican dentro de un tumor primario, y esa diferencia puede hacerlas naturalmente resistentes a la quimioterapia.
"Descubrimos que las células cancerosas hacen dos cosas para aumentar sus posibilidades de formar una nueva metástasis", dice Andrew Ewald, Ph.D., profesor asociado de biología celular en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins ".programa molecular que los ayuda a viajar a través de un conjunto diverso de entornos dentro del cuerpo y viajan en grupos "
Según Ewald, la sabiduría convencional sostiene que las células cancerosas dejan tumores una por una para colonizar otras áreas del cuerpo, pero la evidencia clínica y genética se ha acumulado en los últimos 10 años para sugerir lo contrario. Él y su equipo se propusieron resolver el problema.pregunta usando ratones con una forma de cáncer de glándula mamaria, que constantemente hace metástasis a los pulmones, lo que la convierte en una herramienta de investigación preferida.
En sus primeros experimentos, Ewald y su equipo eliminaron tumores de ratones cuyas células fueron modificadas genéticamente para que brillaran rojas o verdes bajo luces especiales. Luego implantaron esos tumores rojos y verdes en las glándulas mamarias de ratones cuyas células no brillaban ybuscó metástasis en los pulmones.
Si las células individuales colonizaran nuevas metástasis, los grupos de células solo brillarían de un color u otro. En cambio, los investigadores encontraron muchos grupos multicolores y, utilizando el modelado por computadora de este patrón, descubrieron que la mayoría de los grupos de un solo color tambiénsurgido de múltiples celdas que brillaban del mismo color. En total, estiman que menos del 3 por ciento de las metástasis provienen de una sola celda.
Para ver los grupos de células antes de llegar a su destino en los pulmones, los investigadores los buscaron en el tejido justo afuera de los tumores primarios, en los vasos sanguíneos que rodean los tumores y en la sangre circulante. En cada paso, encontrarongrupos multicolores de células.
Luego, para determinar si el viaje en grupo le dio a las células una ventaja, el equipo comparó la capacidad de las células individuales y los grupos para formar colonias. Comenzaron con dos grupos de prueba con el mismo número de células en platos llenos de un producto comercial similar a la gelatina queimita el tejido que rodea los tumores mamarios. Descubrieron que los grupos eran más de 15 veces mejores en la formación de colonias que las células tumorales individuales y, cuando repitieron la prueba en ratones, los grupos fueron más de 100 veces mejores en la creación de metástasis grandes.
"Puedes pensar en la metástasis como The Amazing Race", dice Ewald. "Las células enfrentan muchos desafíos diferentes a medida que intentan crecer y propagarse, y algunas células son mejores en diferentes eventos que otras, por lo que viajar en grupo tiene sentido"
Ewald dice que su equipo también analizó si las células viajeras mostraron algún sello molecular particular que podría usarse para predecir y, en última instancia, prevenir la propagación del tumor. El trabajo previo en su laboratorio mostró que las células generalmente son "expulsadas" de los tumores por células decoradas conproteína K14, así que comenzaron allí.
De hecho, dice, el equipo descubrió que los niveles de K14 son bastante bajos en tumores primarios y metástasis grandes, pero altos en pequeños grupos de células que viajan. Los experimentos en placas de Petri mostraron que las células cambiaron entre dos programas moleculares, uno para la proliferacióny uno para metástasis, y que el nivel de K14 reveló qué programa estaba "activado" en cualquier celda.
"Debido a que la mayoría de los medicamentos quimioterapéuticos se dirigen a las células en proliferación, las células que hacen metástasis no serán destruidas por ellos, lo que deja a los pacientes vulnerables a nuevos tumores", explica Ewald. "Nuestros descubrimientos se suman al conocimiento que podría ayudar a superar esa vulnerabilidad"
El equipo, agrega, pudo usar K14 para separar los dos tipos de células y comparar su actividad genética. "Encontramos que la actividad de docenas de genes difiere entre las células proliferantes y las metástasis", dice Ewald. "Dado que muchosde esos genes codifican proteínas de la superficie celular, esperamos que estos hallazgos eventualmente se puedan usar para desarrollar nuevos medicamentos que se dirijan a las células en metástasis ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :